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[摘要] 目的 观察对非小细胞肺癌患者联合应用培美曲塞、顺铂治疗的疗效。 方法 选取2010年2月～2014年2月我院肿瘤内科收治的非小细胞肺癌患者60例，分为实验组和对照组各30例，实验组联合应用培美曲塞、顺铂治疗，对照组联合应用吉西他滨、顺铂治疗，比较两组的疗效及毒副反应。 结果 两组非小细胞肺癌临床治疗有效率比较，差异无统计学意义（50.0% vs 46.7%，P<0.05），但实验组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应等发生程度轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 培美曲塞结合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效满意，安全性好，值得临床进一步应用、推广。
[关键词] 培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌；效果评价
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）10-0065-03
肺癌以非小细胞肺癌最为常见（占80%），多数肺癌患者确诊时已为疾病晚期，丧失了手术治疗机会，为晚期非小细胞肺癌患者应用以化疗为主的综合治疗方案，可改善预后，提升生活质量。临床研究证实[1]，两药含铂方案治疗体力评分满意的晚期非小细胞肺癌，可改善生活质量，延长生存时间。培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌，疗效佳，且患者耐受良好。本研究旨在进一步观察培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2010年2月～2014年2月我院肿瘤内科收治的非小细胞肺癌患者60例，均经病理学或细胞学检查确诊，预计生存期均>3个月，胸腔无积液，胸膜未受侵。将60例患者分为实验组30例，对照组30例。实验组：男女比例17∶13。年龄37～76岁，平均（56.23±2.25）岁。TNM分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病理分型：腺癌20例，大细胞癌5例，肺泡癌4例，腺鳞癌1例。对照组：男女比例17∶13，年龄39～77岁，平均（56.63±2.31）岁。TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期17例；病理分型：腺癌19例，大细胞癌5例，肺泡癌5例，腺鳞癌1例。两组非小细胞肺癌患者均自愿参与本研究，排除脑转移、呼吸功能代偿不全、肺气肿患者以及严重心肝肾疾病患者，两组基线资料对比差异不显著（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 对照组 联合应用吉西他滨（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093387）、顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）治疗，第1、8天，静滴1250 kg/m2吉西他滨；第1～3天静滴25 kg/m2顺铂；21 d为1周期。所有病例治疗2个周期以上。
1.2.2 实验组 联合应用培美曲塞（齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672）、顺铂治疗，第1天，静滴500 mg/m2培美曲塞；第1～3天，静滴25 kg/m2顺铂；21 d为1周期。应用培美曲塞前24 h，口服4 mg地塞米松（广西万德药业股份有限公司，国药准字H20113234），2次/d，口服3 d；应用培美曲塞前1周，肌注1000 μg维生素B12（河南新乡华星药厂，国药准字H20003008），后每9周肌注1次；应用培美曲塞前1周，口服400 μg叶酸（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H3202 3288），1次/d，直至培美曲塞服用结束21 d后。所有病例治疗2个周期以上。治疗期间每周复查血象，观察患者症状体征变化，治疗3～4周后复查肝功能。叮嘱1级骨髓抑制患者口服升白细胞药物，为2级骨髓抑制患者皮下注射G-CSF；为血小板减少患者酌情减少药物剂量。
1.3 疗效评定[2]
参照WHO的相关标准评价非小细胞肺癌治疗效果。完全缓解：病灶完全消失，且持续时间>4周；部分缓解：病灶范围缩小>30%，持续时间>4周；稳定：病情未见明显变化；进展：有新病灶出现，或病灶范围扩大>20%；总有效率=完全缓解率 部分缓解率。观察两组患者毒副反应发生情况，并进行临床比较。
1.4统计学处理
应用SPSS18.0统计学软件处理，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组近期治疗效果评价
全部病例均完成计划治疗，实验组治疗效果为完全缓解、部分缓解、稳定、进展的例数分别为3例、10例、12例、5例，治疗总有效率为50.0%，与对照组的46.7%（1例完全缓解，13例部分缓解，10例稳定，5例进展）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组近期治疗效果评价[n（%）]
2.2两组毒副反应比较
两组均无肾衰竭病例，毒副反应包括感染、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应、皮疹、脱发、乏力，实验组的毒副反应发生程度明显轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。
3讨论
肺癌为临床常见恶性肿瘤，严重威胁着人类健康，近年来，社会环境及个人生活方式不断改变，人口老龄化趋势加剧，肺癌发病率也呈逐年上升趋势[3]。癌症患者年龄越大，其机体适应能力、抵抗能力及储备能力均会出现不同程度的下降，机体组织及器官也会出现不同程度的退行性病变，目前，临床上尚无治疗晚期非小细胞肺癌患者的标准化疗方案。因此，医疗工作者正在不断尝试，以期找到一种治疗肺癌的低毒、高效方案[4]。
化疗是肺癌治疗的主要手段，也是晚期肺癌患者的首要治疗手段，近年来，临床上出现了多种抗肿瘤药物，有学者[5]联合应用培美曲塞、卡铂治疗非小细胞肺癌，总有效率为32.0%，中位生存期为10.5个月，1年生存率为44.0%，表明培美曲塞联合同期放疗可产生较佳的协同曾敏作用。还有学者[6]为25例非小细胞肺癌患者应用培美曲塞、顺铂治疗，结果显示，临床总有效率为56.0%，疾病控制率为88.0%，中位生存期为10.44个月，1年生存率为40.0%，毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制（无Ⅲ度、Ⅳ度病例），表明培美曲塞、顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌患者，效果满意，毒性反应轻。本研究实验组病例治疗有效率为50.0%，近似于相关文献[7-8]，本研究结果还显示，实验组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应等不良反应发生程度轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌的安全性较高。 内科学治疗及化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段[9]，顺铂是一种含铂的抗癌药物，属细胞周期非特异性药物，可有效治疗生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、恶性上皮肿瘤以及肉瘤。单药治疗非小细胞肺癌有效率在16%～20%之间，顺铂可与细胞内亲核基团结合，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂[10-11]。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸抑制剂，为新型抗代谢的抗肿瘤药物[12]，可作用于甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等多个辅酶，减少胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，继而抑制肿瘤细胞RNA、DNA合成，阻碍细胞增殖。静脉给药后，血药浓度、时间曲线面积可随着药物剂量的增加而增加，可经尿清除，清除半衰期为3.5 h，与维生素B、顺铂联合应用时不影响本药的药代动力学[13-14]。
培美曲塞的抗癌活性在乳腺癌、间皮瘤、结肠癌、胰腺癌、胃癌等各种肿瘤疾病过程中均有体现。有研究数据显示[15-17]，单药培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为16%～23%，培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为39%～45%。
口服地塞米松可有效预防皮疹发生，减少皮疹严重性；补充维生素B12及叶酸能降低骨髓抑制，化疗过程中应用5-HT3受体拮抗剂，可将患者呕吐控制在可耐受范围内[18]。骨髓抑制和胃肠道反应为化疗最常见的毒副反应，本研究实验组病例均表现为轻度恶心呕吐，患者可耐受。
综上所述，培美曲塞结合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效满意，安全性好，值得临床进一步推广和应用。
[参考文献]
[1] 吴春华. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察[J]. 当代医学，2012，10（2）：149-150.
[2] 于飞，刘晓晴，李晓燕，等. 培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察[J]. 中国肺癌杂志，2012，10（2）：117-121.
[3] 张建伟，张宏艳，亢玺刚，等. 培美曲塞二钠联合卡铂治疗非小细胞型肺癌的临床分析[J]. 中国医药导刊，2012， 12（6）：1054-1056.
[4] 胡兴胜，焦顺昌，张树才，等. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J]. 中国肺癌杂志，2012，6（10）：569-575.
[5] 王蓉，张锦英，刘平，等. 培美曲塞联合含铂方案化疗对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响[J].肿瘤防治研究，2012，11（12）：1464-1468.
[6] 徐志英. 临床药师对培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的药学监护[J]. 世界临床药物，2012，6（12）：763-766.
[7] 韩娜，张孟贤，于世英，等. 贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究[J].华中科技大学学报（医学版），2013，2（5）：588-591.
[8] 朱赣湘. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 当代医学，2014，11（6）：150-151.
[9] 崔东海. 培美曲塞和多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J]. 中国肿瘤临床与康复，2014，11（7）：820-822.
[10] 徐经芳. 培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 现代肿瘤医学，2014， 6（7）：1572-1574.
[11] 刘鹏辉，廖国清，王红梅，等. 培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 武警医学，2011，9（6）：495-497.
[12] 刘桂兰. 吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J]. 中国伤残医学，2013，17（5）：231-232.
[13] 张广云. 培美曲塞单药化疗二线治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J]. 临床医学工程，2013，11（8）：985-986.
[14] 麻青，张军峰，李建军，等. 培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 肿瘤药学，2013，2（4）：293-296.
[15] 杭兆康. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，11（21）：82-84.
[16] 田果平. 培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 中国药物经济学，2014，4（8）：66-67.
[17] 张国强. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌34例临床疗效和安全性观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2014，11（20）：2996-2997.
[18] 吴尉，朱跃红，袁志军，等. 吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J]. 临床和实验医学杂志，2010，6（8）：576-577.
（收稿日期：2014-12-22）
[关键词] 培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌；效果评价
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）10-0065-03
肺癌以非小细胞肺癌最为常见（占80%），多数肺癌患者确诊时已为疾病晚期，丧失了手术治疗机会，为晚期非小细胞肺癌患者应用以化疗为主的综合治疗方案，可改善预后，提升生活质量。临床研究证实[1]，两药含铂方案治疗体力评分满意的晚期非小细胞肺癌，可改善生活质量，延长生存时间。培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌，疗效佳，且患者耐受良好。本研究旨在进一步观察培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2010年2月～2014年2月我院肿瘤内科收治的非小细胞肺癌患者60例，均经病理学或细胞学检查确诊，预计生存期均>3个月，胸腔无积液，胸膜未受侵。将60例患者分为实验组30例，对照组30例。实验组：男女比例17∶13。年龄37～76岁，平均（56.23±2.25）岁。TNM分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病理分型：腺癌20例，大细胞癌5例，肺泡癌4例，腺鳞癌1例。对照组：男女比例17∶13，年龄39～77岁，平均（56.63±2.31）岁。TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期17例；病理分型：腺癌19例，大细胞癌5例，肺泡癌5例，腺鳞癌1例。两组非小细胞肺癌患者均自愿参与本研究，排除脑转移、呼吸功能代偿不全、肺气肿患者以及严重心肝肾疾病患者，两组基线资料对比差异不显著（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 对照组 联合应用吉西他滨（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093387）、顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）治疗，第1、8天，静滴1250 kg/m2吉西他滨；第1～3天静滴25 kg/m2顺铂；21 d为1周期。所有病例治疗2个周期以上。
1.2.2 实验组 联合应用培美曲塞（齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672）、顺铂治疗，第1天，静滴500 mg/m2培美曲塞；第1～3天，静滴25 kg/m2顺铂；21 d为1周期。应用培美曲塞前24 h，口服4 mg地塞米松（广西万德药业股份有限公司，国药准字H20113234），2次/d，口服3 d；应用培美曲塞前1周，肌注1000 μg维生素B12（河南新乡华星药厂，国药准字H20003008），后每9周肌注1次；应用培美曲塞前1周，口服400 μg叶酸（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H3202 3288），1次/d，直至培美曲塞服用结束21 d后。所有病例治疗2个周期以上。治疗期间每周复查血象，观察患者症状体征变化，治疗3～4周后复查肝功能。叮嘱1级骨髓抑制患者口服升白细胞药物，为2级骨髓抑制患者皮下注射G-CSF；为血小板减少患者酌情减少药物剂量。
1.3 疗效评定[2]
参照WHO的相关标准评价非小细胞肺癌治疗效果。完全缓解：病灶完全消失，且持续时间>4周；部分缓解：病灶范围缩小>30%，持续时间>4周；稳定：病情未见明显变化；进展：有新病灶出现，或病灶范围扩大>20%；总有效率=完全缓解率 部分缓解率。观察两组患者毒副反应发生情况，并进行临床比较。
1.4统计学处理
应用SPSS18.0统计学软件处理，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组近期治疗效果评价
全部病例均完成计划治疗，实验组治疗效果为完全缓解、部分缓解、稳定、进展的例数分别为3例、10例、12例、5例，治疗总有效率为50.0%，与对照组的46.7%（1例完全缓解，13例部分缓解，10例稳定，5例进展）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组近期治疗效果评价[n（%）]
2.2两组毒副反应比较
两组均无肾衰竭病例，毒副反应包括感染、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应、皮疹、脱发、乏力，实验组的毒副反应发生程度明显轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。
3讨论
肺癌为临床常见恶性肿瘤，严重威胁着人类健康，近年来，社会环境及个人生活方式不断改变，人口老龄化趋势加剧，肺癌发病率也呈逐年上升趋势[3]。癌症患者年龄越大，其机体适应能力、抵抗能力及储备能力均会出现不同程度的下降，机体组织及器官也会出现不同程度的退行性病变，目前，临床上尚无治疗晚期非小细胞肺癌患者的标准化疗方案。因此，医疗工作者正在不断尝试，以期找到一种治疗肺癌的低毒、高效方案[4]。
化疗是肺癌治疗的主要手段，也是晚期肺癌患者的首要治疗手段，近年来，临床上出现了多种抗肿瘤药物，有学者[5]联合应用培美曲塞、卡铂治疗非小细胞肺癌，总有效率为32.0%，中位生存期为10.5个月，1年生存率为44.0%，表明培美曲塞联合同期放疗可产生较佳的协同曾敏作用。还有学者[6]为25例非小细胞肺癌患者应用培美曲塞、顺铂治疗，结果显示，临床总有效率为56.0%，疾病控制率为88.0%，中位生存期为10.44个月，1年生存率为40.0%，毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制（无Ⅲ度、Ⅳ度病例），表明培美曲塞、顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌患者，效果满意，毒性反应轻。本研究实验组病例治疗有效率为50.0%，近似于相关文献[7-8]，本研究结果还显示，实验组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应等不良反应发生程度轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌的安全性较高。 内科学治疗及化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段[9]，顺铂是一种含铂的抗癌药物，属细胞周期非特异性药物，可有效治疗生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、恶性上皮肿瘤以及肉瘤。单药治疗非小细胞肺癌有效率在16%～20%之间，顺铂可与细胞内亲核基团结合，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂[10-11]。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸抑制剂，为新型抗代谢的抗肿瘤药物[12]，可作用于甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等多个辅酶，减少胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，继而抑制肿瘤细胞RNA、DNA合成，阻碍细胞增殖。静脉给药后，血药浓度、时间曲线面积可随着药物剂量的增加而增加，可经尿清除，清除半衰期为3.5 h，与维生素B、顺铂联合应用时不影响本药的药代动力学[13-14]。
培美曲塞的抗癌活性在乳腺癌、间皮瘤、结肠癌、胰腺癌、胃癌等各种肿瘤疾病过程中均有体现。有研究数据显示[15-17]，单药培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为16%～23%，培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为39%～45%。
口服地塞米松可有效预防皮疹发生，减少皮疹严重性；补充维生素B12及叶酸能降低骨髓抑制，化疗过程中应用5-HT3受体拮抗剂，可将患者呕吐控制在可耐受范围内[18]。骨髓抑制和胃肠道反应为化疗最常见的毒副反应，本研究实验组病例均表现为轻度恶心呕吐，患者可耐受。
综上所述，培美曲塞结合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效满意，安全性好，值得临床进一步推广和应用。
[参考文献]
[1] 吴春华. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察[J]. 当代医学，2012，10（2）：149-150.
[2] 于飞，刘晓晴，李晓燕，等. 培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察[J]. 中国肺癌杂志，2012，10（2）：117-121.
[3] 张建伟，张宏艳，亢玺刚，等. 培美曲塞二钠联合卡铂治疗非小细胞型肺癌的临床分析[J]. 中国医药导刊，2012， 12（6）：1054-1056.
[4] 胡兴胜，焦顺昌，张树才，等. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J]. 中国肺癌杂志，2012，6（10）：569-575.
[5] 王蓉，张锦英，刘平，等. 培美曲塞联合含铂方案化疗对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响[J].肿瘤防治研究，2012，11（12）：1464-1468.
[6] 徐志英. 临床药师对培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的药学监护[J]. 世界临床药物，2012，6（12）：763-766.
[7] 韩娜，张孟贤，于世英，等. 贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究[J].华中科技大学学报（医学版），2013，2（5）：588-591.
[8] 朱赣湘. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 当代医学，2014，11（6）：150-151.
[9] 崔东海. 培美曲塞和多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J]. 中国肿瘤临床与康复，2014，11（7）：820-822.
[10] 徐经芳. 培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 现代肿瘤医学，2014， 6（7）：1572-1574.
[11] 刘鹏辉，廖国清，王红梅，等. 培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 武警医学，2011，9（6）：495-497.
[12] 刘桂兰. 吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J]. 中国伤残医学，2013，17（5）：231-232.
[13] 张广云. 培美曲塞单药化疗二线治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J]. 临床医学工程，2013，11（8）：985-986.
[14] 麻青，张军峰，李建军，等. 培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 肿瘤药学，2013，2（4）：293-296.
[15] 杭兆康. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，11（21）：82-84.
[16] 田果平. 培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 中国药物经济学，2014，4（8）：66-67.
[17] 张国强. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌34例临床疗效和安全性观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2014，11（20）：2996-2997.
[18] 吴尉，朱跃红，袁志军，等. 吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J]. 临床和实验医学杂志，2010，6（8）：576-577.
（收稿日期：2014-12-22）