吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

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  [摘要] 目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和毒副反应。方法 39例晚期NSCLC患者每日均口服吉非替尼250mg,直至病情进展或患者不能耐受时停药。结果 39例患者中CR 0例,PR 12例(30.8%),有效率(CR+PR)30.8%,SD 15例(38.5%),疾病控制率(CR+PR+SD)69.2%,1年生存率25.6%。最常见的毒副作用为皮疹18例(46.2%)、皮肤干燥11例(28.2%)和腹泻8例(20.5%)。结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC效果好,安全。
  [关键词] 吉非替尼; 非小细胞肺癌; 靶向治疗
  [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)13-72-02
  
  Clinical Observation of Gefitinib in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer
  XIAO Jiawen SUN Suhua BAO Yingchun
  Department of Oncology,the Fifth People’s Hospital of Shenyang,Shenyang 110023
  
  [Abstract] ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods39 patients were treated with 250mg gifitinib every day until either disease progressed or severe side effects occurred. ResultsAmong the 39 patients,complete response(CR)and partial response(PR)were 0.0% and 30.8%,and tumor response rate(CR+PR)was 30.8%;Stable disease(SD)was 38.5%;The disease control rate was 69.2%. Survival rate at 1 year was 25.6%. The major adverse events were rash(46.2%),dry skin 28.2% and diarrhea 20.5%. ConclusionThe treatment with gefitinib in patients with advanced non-small lung cancer is effective and safe.
  [Key Words]Gefitinib; Non-small cell lung cancer; Target therapy
  
  肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的80%,虽然手术是治疗的首选方法,但大部分患者就诊时已为晚期,丧失了根治性手术的机会。化疗是治疗晚期NSCLC的主要手段之一,在历经半个多世纪的发展之后,无论在治疗策略还是新细胞毒药物的应用方面都已取得一定的进展,但疗效及生存期的改善仍不尽人意。分子靶向药物的临床试验及应用,在改善NSCLC的疗效、生存期和生活质量上的优势已初露端倪。近年来分子靶向药物吉非替尼在 NSCLC中的应用价值已引起了广泛关注。我科自2007年4月~2008年1月应用吉非替尼治疗晚期NSCLC 39例,初步观察的结果报道如下。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 一般资料
  共治疗39例患者,其中男性12例,女性27例;年龄45~81岁,中位年龄62岁;腺癌30例,鳞癌5例,腺鳞癌3例,肺泡细胞癌1例;根据TNM国际分期法ⅢB期13例,Ⅳ期26例;初治7例,复治32例,其中曾一线化疗的6例,二线化疗的12例,三线化疗的14例;吸烟12例,不吸烟27例。
  1.2 治疗方法
  吉非替尼250mg,每日口服1片,于早餐后1h服用,并服温开水100mL,服药前后1h不再口服其他药物。服药后如出现严重不良反应或出现疾病进展则停用。
  1.3 评价标准
  治疗前一周内血常规、肝肾功能和心电图都正常,胸腹脑CT等有可测量的病灶。治疗4周后复查各项理化检查来评效,治疗8周后再次复查来确认疗效。根据WHO 1981年实体瘤疗效评定标准评价近期疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为有效率,以CR+PR+SD为疾病控制率;毒性反应亦按WHO 1981年统一标准进行评价,分为0~Ⅳ度。
  
  2 结果
  
  2.1 近期疗效
  全组39例中CR 0例,PR 12例(30.8%),SD 15例(38.5%),PD 12例(30.8%),有效率为30.8%(12/39),疾病控制率为69.2%(27/39),1年生存率为25.6%。根据患者的性别、病理类型、疾病分期、治疗类型、吸烟情况进行分层分析,结果见表1。
  
  2.2 毒性反应
  39例与药物相关的毒副反应依次为皮疹18例(46.2%)、皮肤干燥11例(28.2%)、腹泻8例(20.5%)、恶心5例(12.8%)。没有出现间质性肺炎、无肝肾功能异常改变。
  
  3 讨论
  
  肺癌是严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤,NSCLC约占全部肺癌的80%,而60%~70%的NSCLC为ⅢB期或Ⅳ期,确诊时已失去根治机会,采用最好的化疗方案治疗的总有效率为40%~50%,但完全缓解率仅为5%左右,1年生存率为40%[1]。而化疗药物主要是细胞毒类药物,其作用机制主要为抑制细胞DNA合成和(或)有丝分裂,因此对细胞的杀伤选择性差。靶向药物克服了常规化疗药物的弱点,选择性强,明显增强抗肿瘤活性,减少对正常组织的毒性。
  很多肿瘤都有表皮生长因子受体(EGFR)的过表达,激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成,通过信号传导使细胞生长失控[2,3]。由于EGFR酪氨酸激酶(EGFR TK)是EGFR通路中信号传导的必要条件,因而成为肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼是一种苯胺喹唑啉化合物,是强有力的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制劑,与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争,阻断其酪氨酸激酶活性,从而阻断EGFR的信号传导通路,阻断肿瘤组织的生长、转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。
  吉非替尼是唯一拥有充分一致亚洲证据的EGFR酪氨酸激酶抑制剂[4],是中国晚期非小细胞肺癌二线标准治疗方案[5],在IDEAL1和IDEAL2研究中,吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为9%~19%,优于常规二线化疗药物docetaxel的7%~10%的有效率[6]。国内多家临床研究报道吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为30%左右,临床获益率可达60%左右[7,8]。本文报道的39例晚期肺癌患者PR 12例(30.8%),SD 15例(38.5%),有效率30.8%,疾病控制率为69.2%,与文献报道结果相仿。分层分析显示,吉非替尼对不同性别、不同病理类型、不同疾病分期、不同治疗类型的患者均有益,但因病例数较少,没有进行统计学分析。在毒副反应方面,只是皮疹、皮肤干燥、腹泻等副作用发生率略高,分别为46.2%、28.2%、20.5%,且无Ⅲ、Ⅳ度不良反应,不影响用药。无间质性肺炎、肝肾功能异常等毒副作用。
  综上所述,吉非替尼是第一个用于晚期NSCLC治疗的分子靶向药物,不但有一定的有效率和疾病控制率,而且可提高患者的生活质量,延长生存期,给药方法简便易行,患者耐受性和依从性良好,具有很好的应用前景。
  
  [参考文献]
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  [6] 李勇,张湘茹,孙燕. 非小细胞肺癌的靶向治疗进展[J]. 癌症进展杂志,2007,5(2):151.
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  [8] 林丽珊,张力,赵洪云. 吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效及生存的预测因素[J]. 中国肺癌杂志,2007,10(5):411-417.
  (收稿日期:2009-03-09)
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