载脂蛋白J在心血管疾病中的研究进展

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  【摘 要】在人体的许多生理反应中都会有载脂蛋白J的参与,诸如精子大发育成熟、转运脂质等。同样,在许多的病理反应中也有载脂蛋白J的参与,比如心肌梗死、肿瘤以及肾脏疾病等。本文主要对载脂蛋白J在心血管疾病中的研究情况进行了介绍分析,通过归纳已有的研究资料,载脂蛋白J的主要作用为:在脂质转运中扮演重要角色;在胆固醇的转运中发挥重要作用;在高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化中发挥作用;在组织的修复中发挥作用等。
  【关键词】载脂蛋白J;动脉粥样硬化;心血管疾病
  【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484(2013)11—0098—02
  在人体的许多生理反应中都会有载脂蛋白J(apolipoprotein J,A po J )的参与,诸如精子大发育成熟、转运脂质等。同样,在许多的病理反应中也有载脂蛋白J的参与,比如心肌梗死、肿瘤以及肾脏疾病等。
  1 载脂蛋白J的分子结构
  在人体中,载脂蛋白J是由二聚体蛋白所构成的,该类蛋白的分子质量一般为40000左右,其所处的位置在染色体8p21上。二聚体蛋白共含有编码448个氨基酸的糖蛋白以及碱基1651个。在载脂蛋白J中mRNA进行翻译之后,通过蛋白酶的催化,Ser206和Arg205之间的肽键会发生断裂,从而形成载脂蛋白Jα和载脂蛋白Jβ,它们之间主要是有二硫键相互接连起来,在载脂蛋白J中包含了3个α螺旋区域。
  2 载脂蛋白J的功能
  在细胞出现死亡、受到损伤或者由于生病发生变化时,载脂蛋白J都会发生数量上升的现象。载脂蛋白J的主要功能可以概括为:①对细胞之间和细胞与基质之间的作用进行相应调节。②在脂類的转运和交换中发生作用。③对补体作用做出调节。④在细胞发生凋亡时参与其中。⑤在生殖功能中发生作用;⑥在神经系统或是内分泌类疾病中发生作用。
  3 载脂蛋白J和脂质转运
  在人体的血液中,载脂蛋白J主要位于血浆里极高密度的脂蛋白以及高密度的脂蛋白中,其中又以高密度脂蛋白中最多。在de Silva等[1]的研究中表明通过载脂蛋白J的单克隆抗体可以将人体血浆中的载脂蛋白J高密度脂蛋白分离出来,该蛋白具有将胆固醇酯转移为蛋白的活性,在胆固醇的转运中载脂蛋白J高密度脂蛋白起到了较为重要的作用。
  4 载脂蛋白J与动脉粥样硬化
  在Ishikawa等[2]的研究中表明,人体主动脉的粥样硬化处在不同的阶段,其载脂蛋白J也会相应的发生不同的变化:①在仍为正常的动脉的内膜中没有出现有载脂蛋白J表现为阳性的免疫沉淀物出现。②在动脉粥样已经发生硬化,内膜可以看到棕色的呈现为颗粒的阳性免疫沉淀物,且沉淀物位于细胞的外基质处时,载脂蛋白J会进行表达。③动脉粥样已经出现严重硬化,内膜中出现了较为明显的纤维斑块时,载脂蛋白J的表达将会增多。
  Navab等[3]的研究显示,在动脉壁发生病变进而出现局部性的增加时,载脂蛋白J可以起到保护动脉粥样硬化的作用,从而参与到动脉硬化的反应当中。载脂蛋白J不仅可以使得在泡沫细胞中存在的胆固醇向外流出,同时还可以使得在氧化应激中会产生的伤害尽可能的减小,在高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化中发挥作用。
  5 载脂蛋白J和组织再生
  一般情况下,只有在大鼠的心房肌肉细胞中载脂蛋白J的mRnA以及蛋白才能够顺利进行表达,在心室的肌肉细胞中是无法进行表达有效表达。但是如果大鼠患有心肌炎,那么在还未出现心肌损伤的时候,存在于心室中的载脂蛋白J的mRNA就会发生表达,如果心肌炎越严重,那么载脂蛋白J的表达数量也会相应增加[4],载脂蛋白J在组织的修复中发挥作用。Sivamurthy[5,6]等人的研究也说明了除了在组织受到损伤的时候载脂蛋白J的表达会明显增加,在对体外的血管平滑肌细胞(VSMC)进行培养时,细胞发生粘附、迁移或是增殖等现象时,此时的载脂蛋白J可以对其起到抑制的作用。HumPhreys等[7]认为载脂蛋白J非常的小,可以在多种患病等情况下在人体产生应激反应的同时对其起到保护的作用。
  6 总结
  在人体的许多生理反应中都会有载脂蛋白J(apolipoprotein J,A po J )的参与[8],诸如精子大发育成熟、转运脂质等。同样,在许多的病理反应中也有载脂蛋白J的参与,比如心肌梗死、肿瘤以及肾脏疾病等。在已有的研究中发现载脂蛋白J在人体所患的绝大多数疾病中都会进行表达,在很多疾病中都起到了较为重要的作用[9],有时可以起到保护的效果。但是目前对于载脂蛋白J的具体功能以及其作用的原理仍然处在猜想假设的阶段,还需要对其进行大量深入的研究。
  参考文献:
  [1] de Silva HV,Stuart WD,Duvic CR et al. J Biol Chem,1990;265(24):14292一14297.
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  [4] Mc Laughlin L,Zhu G ,Mistry M,et al .J Clin lnvest, 2000;106(9):1105~1113.
  [5] Sivamurthy N,Stone DH, Logerfo FW,et al.JVasc Surg,2001;34(4):716~723
  [6] Sivamurthy N,Stone DH,Logerfo FW,et al.Surgery,2001;130(2):204一209
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  [8] 张锦,宇红,王虹等,载脂蛋白J与动脉粥样硬化的免疫组织化学研究[J].中华病理学杂志,1999,28(5):369-370.
  [9] 郑晓梅,刘亮,李小刚.载脂蛋白J在脑血管疾病中的研究进展[J].华西医学,2009 ,24(12):3268~3270.
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