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目的:探究不同入路开颅手术治疗双侧额叶脑挫裂伤伴颅内血肿。方法:选取潍坊医学院附属医院在2006年2月~2015年9月手术治疗的51例双侧额叶脑挫裂伤伴颅内血肿患者的临床资料,根据开颅手术方式不同分为单侧组(25例)和双侧组(26例)。单侧组行单侧开颅术,双侧组行双侧开颅术。比较2组患者伤后不同时期的血清NSE、S100β蛋白浓度,评估手术疗效及预后情况。结果:术后第14天单侧组患者的血清NSE、S100β蛋白浓度明显低于双侧组(P<0.05);单侧组在手术时间、住院时间、嗅神经损伤和精神障碍的发生率方面均显著低于双侧组(P<0.05);单侧组GOS评分判定为重残的明显低于双侧组(P<0.05)。结论:双侧额叶脑挫裂伤伴颅内血肿患者进行一侧开颅手术可以使手术时间减少,减少手术过程中的出血量,提高安全系数,颅内血肿清除率高,并可以有效降低颅内高压,改善患者预后,值得在临床推广应用。