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目的观察全脑缺血再灌注时Bad蛋白的表达和细胞凋亡及ERK信号转导通路对其的影响。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为三组(n=30):假手术组(sham组)、全脑缺血再灌注组(IR组)、抑制剂PD98059干预组+全脑缺血再灌注组(PD组)。采用四血管法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,在2,6,12,24,48,72 h各个时间点分别用免疫组化法检测磷酸化ERK和磷酸化Bad蛋白在大鼠海马区的表达,TUNEL染色观察不同时点海马神经元存活和凋亡的变化。结果 TUNEL阳性细胞于IR组再灌注6 h后开始出现,24-48 h达高峰。PD组TUNEL阳性细胞表达各时点均强于IR组,随再灌注时间延长而表达增强,24 h达高峰。sham组各时点未见TUNEL阳性细胞。磷酸化ERK于IR组再灌注2 h后在CA3区可见表达,再灌注6 h后逐渐下降,至再灌注后48 h未见表达。IR组磷酸化ERK表达强于sham组,sham组随再灌注时间延长而表达减弱;PD组各时点磷酸化ERK未见表达。磷酸化Bad蛋白于IR组再灌注后2 h在CA3区可见表达,之后逐渐减弱,再灌注后24 h后未见;PD组各时点磷酸化Bad表达弱于IR组,变化趋势与IR组相同。sham组各时点磷酸化Bad表达明显,无时点变化;二者在CA1区的表达均弱于CA3区。二者的表达下降变化与凋亡发生的高峰时间一致。结论磷酸化ERK和磷酸化Bad在脑缺血再灌注时表达下降且变化一致,提示ERK信号通路可通过抑制Bad的磷酸化抗凋亡形式向去磷酸化促凋亡形式的转变,发挥抗调亡机制,参与脑缺血再灌注时神经细胞的保护。