【摘 要】
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采用喂养含3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶（3， 5-diethoxy carbonyl-1， 4-dihydro-2， 4， 6-trimethylpyridine，DDC）的饲料建立慢性胆汁淤积小鼠模型，基于液相色谱-质谱（LC-MS）检测技术的代谢组学分析方法，探究二十五味松石丸（Ershiwuwei Songshi Pills， ESP）对慢性胆汁淤积小鼠的内源性
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（82174083）； 四川省重点研发项目（20ZDYF3291）； 四川省科技厅项目（2019YFS0157）； 教育部重点实验室开放课题（KF2020009）；
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采用喂养含3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶（3， 5-diethoxy carbonyl-1， 4-dihydro-2， 4， 6-trimethylpyridine，DDC）的饲料建立慢性胆汁淤积小鼠模型，基于液相色谱-质谱（LC-MS）检测技术的代谢组学分析方法，探究二十五味松石丸（Ershiwuwei Songshi Pills， ESP）对慢性胆汁淤积小鼠的内源性代谢物的影响。结果发现ESP能够有效改善模型组小鼠的病理性损伤以及降低血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平。代谢组学筛查得到模型组与空白组、模型组与ESP组13个共有的差异代谢物，分别是尿酸（uric acid）、乙醇醛（glycolaldehyde）、犬尿氨酸（kynurenine）、黄素腺嘌呤二核苷酸（flavin adenine dinucleotide）、L-3-苯乳酸（L-3-phenyllactic acid）、I-尿胆素（I-urobilin）、白三烯D4(LTD4)、牛磺胆酸（taurocholic acid）、trioxilin A3、1D-肌醇1，4-二磷酸（D-inositol-1，4-diphosphate）、PC[16:0/20:2（11Z，14Z）]、PC[14:0/22:2（13Z，16Z）]、PC[20:4（5Z，8Z，11Z，14Z）/20:4（5Z，8Z，11Z，14Z）]。ESP干预后，13个差异代谢物的含量均有明显回调，通路分析显示，ESP主要通过影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、初级胆汁酸的生物合成等途径来达到治疗效果。该研究从代谢物角度阐释了二十五味松石丸抗慢性胆汁淤积的作用机制。
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