【摘 要】
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目的 基于转化生长因子β1/Smads（TGF-β1/Smads）和TGF-β1/细胞外信号调节激酶（TGF-β1/ERK）信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制。方法 将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液（250 mg/kg）以复制肾纤维化模型，造模成功后，按体质量随机分为模型组、秋水仙碱片组（阳性对照，0.45 mg/kg）和金匮肾气丸低、中、高剂量组（0.5、1、2 g/kg），
【基金项目】
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河南省重点研发与推广专项（No.212102311132）；
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目的 基于转化生长因子β1/Smads（TGF-β1/Smads）和TGF-β1/细胞外信号调节激酶（TGF-β1/ERK）信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制。方法 将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液（250 mg/kg）以复制肾纤维化模型，造模成功后，按体质量随机分为模型组、秋水仙碱片组（阳性对照，0.45 mg/kg）和金匮肾气丸低、中、高剂量组（0.5、1、2 g/kg），每组10只；另取10只健康大鼠作为正常组。各药物组大鼠灌胃相应药液，正常组和模型组大鼠均灌胃羧甲基纤维素钠溶液，每天1次，连续30d。末次给药后，检测大鼠血清中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平以及肾脏质量和体质量，并计算BUN/Cr比值及肾脏系数；观察大鼠肾脏组织的病理形态；检测大鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清中Cr、BUN水平和肾脏系数均显著升高（P＜0.05）,BUN/Cr比值显著降低（P＜0.05）；肾脏体积明显增大，表面颗粒化严重，可见系膜增生，肾小管扩张或萎缩，并伴有大面积胶原蛋白沉积等；肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，金匮肾气丸各剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转（P＜0.05）；肾小管扩张或萎缩减轻，胶原蛋白沉积不同程度地减少。结论 金匮肾气丸可改善肾纤维化模型大鼠的肾脏功能，其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads和TGF-β1/ERK这2条信号通路有关。
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