探讨KU-0063794对老年小鼠脊柱椎间盘退变的保护机制。
方法60只老年小鼠被随机分为对照组、10 mg/kg组和30 mg/kg组。10 mg/kg组和30 mg/kg组分别经腹腔注射KU-0063794 10 mg/kg和30 mg/kg，对照组注射等体积生理盐水。连续治疗3个月后，对3组小鼠体重、髓核细胞自噬水平、骨密度、组织学评分和骨形态计量学参数进行分析。
结果与对照组[(29.31±2.89) g]比较，10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠体重[(28.19±2.61)g和(27.19±2.62) g]比较差异无统计学意义(t＝0.719，P＝0.152；t＝0.609，P＝0.204)。与对照组小鼠髓核细胞中p62水平(1.14±0.23)比较，10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠髓核细胞中p62表达水平(0.64±0.21；0.23±0.18)显著下调，差异有统计学意义(t＝2.192，P＝0.009；t＝5.910，P＝0.000)。与对照组小鼠骨密度(0.19±0.02)比较，10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨密度(0.24±0.01，0.29±0.02)显著升高，差异有统计学意义(t＝2.997，P＝0.000；t＝4.912，P＝0.000)。与对照组小鼠L5～L6椎间盘组织病理评分[(5.24±1.02)分]比较，10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠L5～L6椎间盘组织病理评分[(3.98±0.89)、(2.32±0.54)分]显著下调，差异有统计学意义(t＝3.012，P＝0.003；t＝5.103，P＝0.000)。与对照组比较，10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨形态学计量参数也显著改善。
结论KU-0063794通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性，显著提高机体自噬水平，促进椎间盘自我更新，达到缓解退变的功能。