目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平及肝脏、胰腺组织中白介素-6(IL-6)表达的影响。方法选取健康雄性SD大鼠40只随机分为两组:对照组(NC组,n=10)给予普通饲料喂养;高脂组(HF组,n=30)喂高脂饲料,12周后计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),确定30只胰岛素抵抗大鼠模型建立。将HF组随机分为高脂对照组(HFN组,n=15)和高脂+NAC组(HF+NAC组,n=15),HF+NAC组喂饲高脂饲料的同时给予NAC 300 mg/(kg·d)灌胃,NC组和HFN组给予相同体积的生理盐水灌胃。灌胃4周后,内眦静脉丛采血测定大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及血脂水平,HE染色光镜下观察肝脏组织学改变,应用酶联免疫吸附法检测血清中GLP-1水平,免疫组化技术检测肝脏、胰腺组织中IL-6的表达。结果 HFN组大鼠胰岛素敏感性下降,糖耐量减低,出现脂肪肝;HF+NAC组大鼠血清GLP-1水平与HFN组相比显著增加(P<0.05),HF+NAC组肝脏、胰腺组织中IL-6的表达明显低于HFN组(P<0.05)。结论 NAC可以提高胰岛素抵抗大鼠的GLP-1水平、降低IL-6蛋白表达活性,从而起到减轻胰岛素抵抗的作用。