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[摘要] 目的 探讨奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效。 方法 选取2013年6月～2014年6月我院应用奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者32例，设为观察组。另选择2012年6月～2013年6月应用垂体后叶素、硝酸甘油及三腔两囊管治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者26例（对照组）。 结果 用药后24 h内观察组的总有效率达81.25%，对照组的总有效率达69.23%，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的止血时间（12.63±2.51）h、住院时间（8.6±1.3）d均短于对照组的（22.48±5.23）h、（10.3±2.4）d，观察组患者平均输血量（289.4±32.1）mL明显少于对照组的（531.8±63.9）mL，观察组患者治疗1周内再出血率3.1%明显低于对照组1周内再出血率11.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组仅1例患者出现恶心、呕吐，减慢静脉滴注速度后好转。对照组出现胸闷2例、心悸、头晕、乏力感1例，腹痛、便意、恶心2例，上述症状均对症处理后缓解消失。 结论 奥曲肽联合埃索美拉唑钠可以提高肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，止血成功率高，安全性好，值得推广和应用。
[关键词] 肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；奥曲肽；埃索美拉唑钠
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0020-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of octreotide combined esomeprazolesodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal varicealbleeding. Methods From 2013 June to 2014 June in our hospital application of octreotide combined with esomeprazole sodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 32 patients， for the observation group. From 2012 June to June 2013 the application to pituitrin，nitroglycerin and three cavity two capsule pipe treatment liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 26 patients， for the control group. Results The total effective rate of observation group within 24 h after treatment was 81.25%， the total effective rate of control group was 69.23%， compare the effect of two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostatic time of observation group were （12.63±2.51） h， hospitalization time （8.6±1.3） d， respectively， were shorter than those of control group （22.48±5.23）h， （10.3±2.4）d，the mean blood transfusion group were （289.4±32.1）mL， significantly less than the control group （531.8±63.9）mL， the patients in the observation group were treated within 1 weeks of rebleeding rateof 3.1%，was significantly lower than the control group （11.5%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group only 1 patients had nausea， vomiting， slow down the speed of intravenous infusion after the turn for the better. The control group of 2 cases of heart palpitations， chest tightness， dizziness， fatigue in 1 cases， 2 cases of abdominal pain， nausea， meaning， to alleviate these symptoms were disappeared after symptomatic treatment. Conclusion Octreotide combined with esomeprazole sodium can improve the liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding， hemostasis success rate high， the security is good， worthy of promotion and application. [Key words] Liver cirrhosis； Esophageal variceal bleeding； Octreotide； Esomeprazolesodium
肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血（esophagogastrvaricosis bleeding，EGVB）是消化内科常见的急危重症之一，多突然发病、出血量大、病情进展迅速，导致血压下降、机体器官组织灌注不足等，易诱发失血性休克、肝性脑病等严重并发症[1]。传统的治疗方法是在常规治疗的基础上用垂体后叶素止血或三腔二囊管压迫暂时止血，但患者耐受性较差。快速控制出血、降低门静脉高压是治疗的关键。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了生长抑素类似的药理作用，对内脏血管收缩具有选择性，可以降低食管曲张静脉的血流和压力，达到止血的目的且作用时间更持久[2]。埃索美拉唑钠属于质子泵抑制剂，具有减少胃酸的分泌、使胃内出血形成局部血栓达到持久止血作用。埃索美拉唑钠为近年来常用来治疗上消化道出血的药物之一，本研究旨在探讨奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
选取2013年6月～2014年6月我院应用奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者32例，设为观察组。另选择2012年6月～2013年6月应用予垂体后叶素、硝酸甘油及三腔两囊管治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者26例，设为对照组，两组患者年龄、性别比例、病程、Child-Pugh分级等基线资料对比差异无显著性（P>0.05），有可比性。见表1。所有患者均经腹部CT、彩色多普勒、胃镜检查确诊，排除由其他原因如心脑血管疾病、肺源性心脏病、恶性肿瘤等引起的出血，患者均无明显的心、脑、肺、肾等器官功能不全。
1.2 治疗方法
对照组予垂体后叶素30 U加5%葡萄糖盐水500 mL中静滴12～24 h，硝酸甘油5 mg，以及三腔二囊管压迫24～72 h。观察组予奥曲肽100 μg加入O.9%氯化钠注射液20 mL中静推，注射用埃索美拉唑钠（商品名：耐信，批准文号：国药准字 H20093314，阿斯利康制药有限公司）40 mg加入 0.9%氯化钠注射液静脉滴注100 mL，每12小时1次，连用3 d。两组同时予常规禁食、止血、补液、输血、维持水电解质和酸碱平衡、保肝、预防感染、营养支持等对症支持治疗。
1.3 临床疗效评定标准[3]
用药后24 h内控制出血为显效；用药后24～48 h控制出血为有效；48 h后无法控制出血而改为其他措施治疗为无效。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS12.0软件进行分析处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2.3 用药安全性观察
观察组仅1例患者恶心、呕吐，减慢静脉滴注速度后好转。对照组胸闷2例，心悸、头晕、乏力感1例，腹痛、便意、恶心2例，上述症状均对症处理后缓解消失。
3讨论
肝硬化食管静脉曲张破裂出血是临床急性上消化道大出血的病因之一，其在我国的发病率较高，且呈现出不断上升的势头，对肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者一旦治疗不及时或者不够合理，很容易导致各种严重并发症的出现，甚至导致患者死亡[4]。
目前认为肝硬化食管静脉曲张破裂出血的机制有[5-7]：①门静脉高压所致食管静脉压增高；②血流量增加血管内压力过大，物理化学因素刺激导致静脉破裂；③凝血因子的缺乏和凝血机制障碍，使出血的伤口不易凝固止血。根据这一机制，目前内科的治疗方法主要是减低门脉压力、同时辅以血管收缩剂、血小板黏合剂、H2受体阻止剂。
垂体后叶素是从动物脑垂体后叶中提取的9肽物质，其中含有血管加压素（VP）和缩宫素，垂体后叶素通过收缩内脏血管，减少门脉血流量，降低门脉压[8]。同时收缩全身血管，但其不良反应发生多，易出现腹痛、便意增加、心慌、胸闷等。垂体后叶素虽能使门脉血流和肝动脉血流减少达到治疗目的，但加重肝脏缺血缺氧，直接影响肝功能，且有收缩冠状动脉，加重心肌缺血，诱发心律失常，心肌梗塞等副作用。对于老年人或高血压患者不宜使用[9]。
奥曲肽系人工合成的八肽环化合物，是生长抑素的衍生物，既保留了天然生长抑素的药物活性，又具有更长效的特点，其半衰期为1～2 h。奥曲肽可选择性地作用于肠系膜上动脉，抑制生长激素和胃肠肽分泌激素的病理性分泌过多，可使内脏血流量减少30%～40%，降低肠系膜上动脉的血流量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，减少食管侧支循环的血流量，降低扩张静脉壁的张力和压力，从而起到止血作用。且其副作用少，无垂体后叶素的副作用和禁忌证，是一种治疗食管静脉曲张破裂出血的安全有效药物，并能减少再出血的机会，适用于所有肝硬化门脉高压导致上消化道出血的患者[10-12]。另外，三腔二囊管在食管狭窄及胃大部切除术后或肝性脑病有精神症状不能配合的患者不能使用，而善宁的应用就不受限制。
埃索美拉唑是H -K -ATP酶抑制剂，可选择性非竞争性抑制胃壁细胞质子泵，抑制胃酸分泌、减轻攻击因子作用及改善黏膜血供、增加黏膜防御功能。另外可改善出血部位酸性环境，阻断高酸陛液体对病变部位溃疡面的侵蚀，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝块不易被消化，达到永久止血的目的[13，14]。
本研究观察组用药后的总有效率达81.25%，明显高于对照组（P<0.05）。且观察组患者的止血时间、住院时间分别均短于对照组，观察组患者平均输血量明显少于对照组。观察组患者治疗1周内再出血率明显低于对照组，与李学兴[15]报道的观点是相符的，进一步证实奥曲肽联合埃索美拉唑钠可以提高肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，止血成功率高，安全性好，值得推广和应用。 [参考文献]
[1] 陈忠杰，杨伟. 肝硬化食管静脉曲张破裂出血内科治疗观察[J]. 中国现代药物应用，2010，（2）：145-146.
[2] 陆再英，钟南山. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：453.
[3] 中华内科杂志编委会. 食管胃静脉曲张出血的诊治建议[J]. 中华内科杂志，2006，45（6）：524.
[4] 张兵，胡景芝. 奥曲肽不同给药方式治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血[J]. 实用肝脏病杂志，2011，14（2）：143-144.
[5] 蒋淑英. 生长抑素联合奥美拉唑治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效观察[J]. 中外医疗，2010，28：117-118.
[6] 吴素英，唐绍军，王淑慧. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察与对止血时间的影响[J]. 海峡药学，2013，25（1）：76-78.
[7] 宋执华，金伟，张银华. 国产奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察[J]. 中国药房，2010， 21（28）：2647-2648.
[8] 黄正斌. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 基层医学论坛，2014， 18（1）：59-60.
[9] 郭继进. 小剂量垂体后叶素加单硝酸异山梨酯治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 中国实用医刊，2011，38（9）：40-41.
[10] 骆丹东. 奥美拉唑和奥曲肽联合治疗肝硬化并上消化道出血疗效观察[J]. 江西医药，2005，40（1）：55-56.
[11] 张云. 奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血[J]. 医药论坛杂志，2007，27（6）：55-56.
[12] 宁家辉，霍大浪. 奥曲肽联合泮托拉唑治疗食管胃底静脉曲张破裂出血35例[J]. 中国实用医刊，2009，36（17）：86-87.
[13] 李慧瑛. 奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2006，9（7）：752.
[14] 刘志为. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2009，12（3）：220-222.
[15] 李学兴. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 现代预防医学，2012，39（14）：3748-3751.
（收稿日期：2014-08-06）
[关键词] 肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；奥曲肽；埃索美拉唑钠
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0020-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of octreotide combined esomeprazolesodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal varicealbleeding. Methods From 2013 June to 2014 June in our hospital application of octreotide combined with esomeprazole sodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 32 patients， for the observation group. From 2012 June to June 2013 the application to pituitrin，nitroglycerin and three cavity two capsule pipe treatment liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 26 patients， for the control group. Results The total effective rate of observation group within 24 h after treatment was 81.25%， the total effective rate of control group was 69.23%， compare the effect of two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostatic time of observation group were （12.63±2.51） h， hospitalization time （8.6±1.3） d， respectively， were shorter than those of control group （22.48±5.23）h， （10.3±2.4）d，the mean blood transfusion group were （289.4±32.1）mL， significantly less than the control group （531.8±63.9）mL， the patients in the observation group were treated within 1 weeks of rebleeding rateof 3.1%，was significantly lower than the control group （11.5%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group only 1 patients had nausea， vomiting， slow down the speed of intravenous infusion after the turn for the better. The control group of 2 cases of heart palpitations， chest tightness， dizziness， fatigue in 1 cases， 2 cases of abdominal pain， nausea， meaning， to alleviate these symptoms were disappeared after symptomatic treatment. Conclusion Octreotide combined with esomeprazole sodium can improve the liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding， hemostasis success rate high， the security is good， worthy of promotion and application. [Key words] Liver cirrhosis； Esophageal variceal bleeding； Octreotide； Esomeprazolesodium
肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血（esophagogastrvaricosis bleeding，EGVB）是消化内科常见的急危重症之一，多突然发病、出血量大、病情进展迅速，导致血压下降、机体器官组织灌注不足等，易诱发失血性休克、肝性脑病等严重并发症[1]。传统的治疗方法是在常规治疗的基础上用垂体后叶素止血或三腔二囊管压迫暂时止血，但患者耐受性较差。快速控制出血、降低门静脉高压是治疗的关键。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了生长抑素类似的药理作用，对内脏血管收缩具有选择性，可以降低食管曲张静脉的血流和压力，达到止血的目的且作用时间更持久[2]。埃索美拉唑钠属于质子泵抑制剂，具有减少胃酸的分泌、使胃内出血形成局部血栓达到持久止血作用。埃索美拉唑钠为近年来常用来治疗上消化道出血的药物之一，本研究旨在探讨奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
选取2013年6月～2014年6月我院应用奥曲肽联合埃索美拉唑钠治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者32例，设为观察组。另选择2012年6月～2013年6月应用予垂体后叶素、硝酸甘油及三腔两囊管治疗的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者26例，设为对照组，两组患者年龄、性别比例、病程、Child-Pugh分级等基线资料对比差异无显著性（P>0.05），有可比性。见表1。所有患者均经腹部CT、彩色多普勒、胃镜检查确诊，排除由其他原因如心脑血管疾病、肺源性心脏病、恶性肿瘤等引起的出血，患者均无明显的心、脑、肺、肾等器官功能不全。
1.2 治疗方法
对照组予垂体后叶素30 U加5%葡萄糖盐水500 mL中静滴12～24 h，硝酸甘油5 mg，以及三腔二囊管压迫24～72 h。观察组予奥曲肽100 μg加入O.9%氯化钠注射液20 mL中静推，注射用埃索美拉唑钠（商品名：耐信，批准文号：国药准字 H20093314，阿斯利康制药有限公司）40 mg加入 0.9%氯化钠注射液静脉滴注100 mL，每12小时1次，连用3 d。两组同时予常规禁食、止血、补液、输血、维持水电解质和酸碱平衡、保肝、预防感染、营养支持等对症支持治疗。
1.3 临床疗效评定标准[3]
用药后24 h内控制出血为显效；用药后24～48 h控制出血为有效；48 h后无法控制出血而改为其他措施治疗为无效。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS12.0软件进行分析处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2.3 用药安全性观察
观察组仅1例患者恶心、呕吐，减慢静脉滴注速度后好转。对照组胸闷2例，心悸、头晕、乏力感1例，腹痛、便意、恶心2例，上述症状均对症处理后缓解消失。
3讨论
肝硬化食管静脉曲张破裂出血是临床急性上消化道大出血的病因之一，其在我国的发病率较高，且呈现出不断上升的势头，对肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者一旦治疗不及时或者不够合理，很容易导致各种严重并发症的出现，甚至导致患者死亡[4]。
目前认为肝硬化食管静脉曲张破裂出血的机制有[5-7]：①门静脉高压所致食管静脉压增高；②血流量增加血管内压力过大，物理化学因素刺激导致静脉破裂；③凝血因子的缺乏和凝血机制障碍，使出血的伤口不易凝固止血。根据这一机制，目前内科的治疗方法主要是减低门脉压力、同时辅以血管收缩剂、血小板黏合剂、H2受体阻止剂。
垂体后叶素是从动物脑垂体后叶中提取的9肽物质，其中含有血管加压素（VP）和缩宫素，垂体后叶素通过收缩内脏血管，减少门脉血流量，降低门脉压[8]。同时收缩全身血管，但其不良反应发生多，易出现腹痛、便意增加、心慌、胸闷等。垂体后叶素虽能使门脉血流和肝动脉血流减少达到治疗目的，但加重肝脏缺血缺氧，直接影响肝功能，且有收缩冠状动脉，加重心肌缺血，诱发心律失常，心肌梗塞等副作用。对于老年人或高血压患者不宜使用[9]。
奥曲肽系人工合成的八肽环化合物，是生长抑素的衍生物，既保留了天然生长抑素的药物活性，又具有更长效的特点，其半衰期为1～2 h。奥曲肽可选择性地作用于肠系膜上动脉，抑制生长激素和胃肠肽分泌激素的病理性分泌过多，可使内脏血流量减少30%～40%，降低肠系膜上动脉的血流量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，减少食管侧支循环的血流量，降低扩张静脉壁的张力和压力，从而起到止血作用。且其副作用少，无垂体后叶素的副作用和禁忌证，是一种治疗食管静脉曲张破裂出血的安全有效药物，并能减少再出血的机会，适用于所有肝硬化门脉高压导致上消化道出血的患者[10-12]。另外，三腔二囊管在食管狭窄及胃大部切除术后或肝性脑病有精神症状不能配合的患者不能使用，而善宁的应用就不受限制。
埃索美拉唑是H -K -ATP酶抑制剂，可选择性非竞争性抑制胃壁细胞质子泵，抑制胃酸分泌、减轻攻击因子作用及改善黏膜血供、增加黏膜防御功能。另外可改善出血部位酸性环境，阻断高酸陛液体对病变部位溃疡面的侵蚀，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝块不易被消化，达到永久止血的目的[13，14]。
本研究观察组用药后的总有效率达81.25%，明显高于对照组（P<0.05）。且观察组患者的止血时间、住院时间分别均短于对照组，观察组患者平均输血量明显少于对照组。观察组患者治疗1周内再出血率明显低于对照组，与李学兴[15]报道的观点是相符的，进一步证实奥曲肽联合埃索美拉唑钠可以提高肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，止血成功率高，安全性好，值得推广和应用。 [参考文献]
[1] 陈忠杰，杨伟. 肝硬化食管静脉曲张破裂出血内科治疗观察[J]. 中国现代药物应用，2010，（2）：145-146.
[2] 陆再英，钟南山. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：453.
[3] 中华内科杂志编委会. 食管胃静脉曲张出血的诊治建议[J]. 中华内科杂志，2006，45（6）：524.
[4] 张兵，胡景芝. 奥曲肽不同给药方式治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血[J]. 实用肝脏病杂志，2011，14（2）：143-144.
[5] 蒋淑英. 生长抑素联合奥美拉唑治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效观察[J]. 中外医疗，2010，28：117-118.
[6] 吴素英，唐绍军，王淑慧. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察与对止血时间的影响[J]. 海峡药学，2013，25（1）：76-78.
[7] 宋执华，金伟，张银华. 国产奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察[J]. 中国药房，2010， 21（28）：2647-2648.
[8] 黄正斌. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 基层医学论坛，2014， 18（1）：59-60.
[9] 郭继进. 小剂量垂体后叶素加单硝酸异山梨酯治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 中国实用医刊，2011，38（9）：40-41.
[10] 骆丹东. 奥美拉唑和奥曲肽联合治疗肝硬化并上消化道出血疗效观察[J]. 江西医药，2005，40（1）：55-56.
[11] 张云. 奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血[J]. 医药论坛杂志，2007，27（6）：55-56.
[12] 宁家辉，霍大浪. 奥曲肽联合泮托拉唑治疗食管胃底静脉曲张破裂出血35例[J]. 中国实用医刊，2009，36（17）：86-87.
[13] 李慧瑛. 奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2006，9（7）：752.
[14] 刘志为. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2009，12（3）：220-222.
[15] 李学兴. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察[J]. 现代预防医学，2012，39（14）：3748-3751.
（收稿日期：2014-08-06）