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目的评价血浆micro RNA(mi RNA)在室间隔缺损(VSD)早期诊断中的临床应用价值以及作为VSD分子诊断标志物的可行性,并建立临床早期诊断模型。方法采用以济南市儿童医院、泰安市妇幼保健院为基础的病例-对照研究方法开展本次研究。研究分为VSD组85例和对照组80例,分3个阶段进行检测:首先选取VSD组及其匹配对照组各3例,应用mi RNA全基因组表达谱芯片进行初筛;然后扩大样本量(20例VSD组VS 15例对照组),对选定的8个有差异的mi RNA采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)进行芯片结果的验证;最后进一步扩大样本(62例VSD组VS 62例对照组)进行q RT-PCR检测,筛选先天性心血管病早期诊断的生物标志物,建立多指标的Logistic回归模型,并应用Med Calc软件进行受试者工作特征(ROC)曲线分析评价诊断模型的价值。结果芯片杂交初筛结果显示,与对照组比较,有36个表达有差异的mi RNA(P <0.05),两阶段大样本q RT-PCR验证,检测到5种血浆mi RNA(let-7e-5p、mi R-155-5p、mi R-222-3p、mi R-433-3p和mi R-487b-5p)在VSD中的表达差异有统计学意义(P <0.05),可以选择作为具有VSD早期诊断意义的生物标志物。5种血浆mi RNA的ROC曲线下面积(AUC)分别在0.678～0.832,其中mi R-222-3p的ROC曲线下面积最大为0.832。建立多指标Logistic回归分析模型,5种血浆mi RNAs联合模型可提高VSD的诊断效率,ROC曲线下面积达到0.955,敏感性和特异性分别为83.87%和95.16%;3种血浆mi RNA(let-7e-5p、mi R-155-5p、mi R-222-3p)联合诊断模型,ROC曲线下面积达到0.910,敏感性和特异性分别为82.30%和90.30%,接近5个mi RNA的诊断效率。结论 5种血浆mi RNA作为VSD早期诊断标志物,具有一定的可信性。将其整合后可建立起多指标的联合诊断模型。联合3种血浆mi RNA构建诊断模型可提高VSD的诊断效率,临床应用价值更大。