槐定碱通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬抑制胰腺癌细胞增殖

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目的 探讨槐定碱对胰腺癌细胞增殖及自噬的影响,并分析其机制.方法 MTT法分析Sw1990细胞增殖,MDC染色法检测细胞自噬水平,western blot检测细胞自噬相关蛋白、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达水平,运用自噬抑制剂(3-MA)研究自噬对细胞增殖的影响;裸鼠成瘤实验检测体内胰腺癌细胞增殖情况,并分析瘤组织中LC3 Ⅱ、p-mTOR蛋白水平.结果 槐定碱抑制胰腺癌Sw1990细胞的增长,促进自噬小泡的形成,上调LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin-1水平,下调 p-PI3K、p-AKT、p-mTOR 水平(P<0.05);与槐定碱40 μmol/L 组比较,槐定碱40 μmol/L+3-MA 5μmol/L组细胞抑制率升高,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ降低,p-mTOR蛋白水平升高(P<0.05);40 mg/kg槐定碱下调裸鼠瘤体体积、瘤体质量,上调LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ水平,下调p-mTOR蛋白水平(P<0.05).结论 槐定碱能抑制Sw1990细胞增殖,与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响自噬有关.
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