【摘 要】
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目的：探究降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用。方法：将28只SD大鼠随机分为对照组、氧酸钾（OA）模型组、OA+SMS组、OA+别嘌醇组，其中，SMS的剂量基于实验动物物质管理标准（每公斤体重成人剂量的10倍）；别嘌醇溶解在OA+别嘌醇组的饮用水中（浓度，150 mg/L）；对照组和OA组给予等量的蒸馏水（胃内容量控制在2 m L/d），持续7
【基金项目】
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陕西省中医管理局科研项目（LCMS051）； 中西医结合治疗糖尿病血管病变创新团队项目（2020XKTD-C01）；
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目的：探究降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用。方法：将28只SD大鼠随机分为对照组、氧酸钾（OA）模型组、OA+SMS组、OA+别嘌醇组，其中，SMS的剂量基于实验动物物质管理标准（每公斤体重成人剂量的10倍）；别嘌醇溶解在OA+别嘌醇组的饮用水中（浓度，150 mg/L）；对照组和OA组给予等量的蒸馏水（胃内容量控制在2 m L/d），持续7周。探讨SMS对肾线粒体活性氧（ROS）和氧化应激（OS）产物、NLRP3-ASC-caspase-1轴的蛋白表达。结果：（1）对照组、OA模型和治疗组的数据存在显著差异（P＜0.05）。在第7周结束时，模型组总尿酸排泄量显著高于对照组（P＜0.05）,SZF组和别嘌醇组显著高于OA组（P＜0.05）。（2）与对照组相比，OA组的BUN和Scr水平显著升高（P＜0.05），而接受SMS和别嘌醇治疗大鼠的BUN和Scr水平下降（P＜0.05）。（3）肾组织结构中，对于OA+SZF和OA+别嘌呤醇组，肾近端肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性和炎性细胞浸润减少。（4）OA诱导的高尿酸血症大鼠肾组织中氧化应激指标均升高（P＜0.05）；即超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶之间存在显著的不平衡，而SMS和别嘌醇干预可显著回复以上氧化应激反应指标的动态平衡（P＜0.05）。（5）OA组大鼠肾组织中TXNIP m RNA和蛋白表达显著高于其他组（P＜0.05），而SMS和别嘌醇有效抑制TXNIP m RNA和蛋白表达（P＜0.05）；高尿酸血症大鼠NLRP3-ASC-caspase-1轴中的m RNA和蛋白质表达升高（P＜0.05）。SMS干预后组NLRP3-ASC-caspase-1轴的激活显著被抑制（P＜0.05）。结论：SMS通过降低高尿酸血症实验大鼠肾脏中血尿酸水平，进而减轻肾损害，同时其可抑制线粒体ROS触发的NLRP3炎性体激活来减轻肾小管损伤和炎症浸润。
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