【摘 要】
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为探索多巴胺D2受体与衰老的关系,采用亲核反应制备多巴胺D2受体PET显像剂18F-Fallypride,研究显像剂在老龄及正常SD大鼠的脑分区分布。通过尾静脉注射老龄及正常SD大鼠(3.7 M
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81472749,51473071,31671035);国家重点研发计划项目(2016YFC1306600,2017ZX09304021);江苏省医学创新团队(CXTDA2017024);江苏省科技支撑计划项目(BE2016632);江苏省卫计委面上项目(H2017031);无锡市卫计委青年项目(Q201729)资助
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为探索多巴胺D2受体与衰老的关系,采用亲核反应制备多巴胺D2受体PET显像剂18F-Fallypride,研究显像剂在老龄及正常SD大鼠的脑分区分布。通过尾静脉注射老龄及正常SD大鼠(3.7 MBq),注射显像剂后15min行microPET显像,勾画纹状体为感兴趣区域,计算其标准化摄取值;PMOD软件对显像图融合分区,定量分析各脑分区标准化摄取值;显像后心室灌注,取全脑,冰冻切片,层厚20μm,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织结构变化情况。结果表明,18F-Fallypride标记率>95%,放化纯度>98%,PBS放置2h,放化纯仍大于95%。注射后15min老龄及正常SD大鼠纹状体摄取18F-Fallypride的值分别为(0.58±0.11)%ID/g、(0.39±0.14)%ID/g;PMOD分区正常鼠扣带皮层、岛叶、下丘脑、嗅球、中脑等摄取值(分别为(0.120±0.012)%ID/g、(0.182±0.002)%ID/g、(0.111±0.002)%ID/g、(0.127±0.007)%ID/g、(0.083±0.012)%ID/g)低于老龄SD大鼠((0.154±0.013)%ID/g、(0.344±0.014)%ID/g、(0.244±0.019)%ID/g、(0.263±0.020)%ID/g、(0.216±0.012)%ID/g)(P<0.05);HE染色显示老龄SD大鼠部分神经元嗜酸性变或核破碎,偶伴有海绵状变形、层状或局灶性神经元坏死,其余无明显形态学改变。PET显像证实了多巴胺D2受体表达和脑老化之间的相关性,可为进一步深入研究疾病和药效的方法学提供依据。
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