柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏的保护作用及铁死亡机制研究

来源 :湖南中医药大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:connielihui
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目的 研究柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)大鼠心脏的保护作用。方法 取84只SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、地尔硫艹卓组和柴胡三参胶囊低、中、高剂量组,每组14只。术前对大鼠进行灌胃,假手术组及模型组大鼠灌胃等溶剂生理盐水。假手术组只穿线不结扎,其余各组均用无菌缝合线结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min并松线90 min构建心肌缺血再灌注模型,再灌注结束后立即取血,剥离心脏。比较各组心律失常积分,运用TTC染色法计算心肌梗死面积,运用HE染色法镜下观察心肌组织病理改变,Western blot法检测心肌组织中铁死亡相关蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心律失常积分升高(P<0.05),心肌细胞排列紊乱,细胞核大小参差不齐,大量细胞肥大、水肿、变性,心肌梗死区域显著增加(P<0.05),铁死亡相关蛋白混合谱系激酶3(mixed lineage kinase 3, MLK3)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、肿瘤抑制蛋白p53(tumor suppressor protein p53, p53)的表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,柴胡三参胶囊低剂量组大鼠在心律失常积分、心肌细胞损伤改善、心肌梗死面积和铁死亡相关蛋白MLK3、JNK、p53的表达上差异无统计学意义(P>0.05);柴胡三参胶囊中、高剂量组和地尔硫艹卓组大鼠心律失常积分明显降低(P<0.05),心肌细胞损伤改善,细胞排列较整齐,水肿程度减轻,心肌梗死面积减少(P<0.05),铁死亡相关蛋白MLK3、JNK、p53的表达显著降低(P<0.01)。结论 柴胡三参胶囊中、高剂量可减轻MIRI大鼠心律失常,减少心肌梗死面积,减轻心肌病理损伤,降低铁死亡相关蛋白表达水平,其机制可能与抑制心肌铁死亡有关。
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