【摘 要】
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目的 采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验,探讨益肾活血方治疗肾纤维化的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取益肾活血方的活性成分和作用靶点;采用GeneCards、OMIM、PharmGkb和TTD数据库获取肾纤维化的疾病靶点,构建“益肾活血方成分-疾病靶点”网络图;采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）;使用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析;对活性成分与关
【基金项目】
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浙江中医药大学2020年校级科研基金（No.2020ZZ13）；
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目的 采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验,探讨益肾活血方治疗肾纤维化的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取益肾活血方的活性成分和作用靶点;采用GeneCards、OMIM、PharmGkb和TTD数据库获取肾纤维化的疾病靶点,构建“益肾活血方成分-疾病靶点”网络图;采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）;使用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析;对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。动物实验采用腺嘌呤灌胃制备肾纤维化小鼠模型,给予益肾活血方灌胃治疗,连续2周。Masson染色检测小鼠肾脏胶原纤维沉积水平。ELISA法测定肾脏组织Col-I和FN蛋白水平。qRT-PCR法验证分子对接结果。Western blot法检测小鼠肾组织E-cadherin、α-SMA、TP53和STAT3蛋白水平。结果 发现关键活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA等。核心靶点网络显示其关键靶点为STAT3、TP53、HSP90AA1等。富集分析发现益肾活血方可能通过调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF等信号通路改善肾纤维化。分子对接结果验证了槲皮素、木犀草素和丹参酮ⅡA等与核心靶点均具有较强的结合能力。动物实验表明,益肾活血方能有效改善肾纤维化小鼠肾脏胶原纤维沉积,降低Col-I和FN蛋白表达水平,降低E-cadherin蛋白表达,促进α-SMA表达,还可显著下调TP53、STAT3的表达。结论 益肾活血方可能是通过槲皮素、木犀草素和丹参酮ⅡA等关键活性成分作用于STAT3、TP53等靶点改善肾纤维化。
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