探讨谷氨酰胺(Gln)对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能损伤评分、脑水肿、神经细胞凋亡和内质网应激反应的影响。
方法采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型，将80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)，TBI组，TBI＋Gln处理组(TBI＋Gln组)和TBI＋Gln＋内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖组(TBI＋Glu＋2-DG组)。分别于伤后1、3、7、14 d进行神经行为学评分(mNSS)；干湿比重法检测损伤区脑皮质脑水含量；TUNEL染色检测神经细胞凋亡；免疫荧光、Westerrn blot方法测定凋亡相关因子[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-12、caspase-3、Bcl-2]及内质网应激相关因子[肌醇需求酶1(IRE-1)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)]蛋白的表达。
结果与Sham组比较，其余3组脑水含量和mNSS损伤评分明显升高，脑组织凋亡相关因子(caspase-12、caspase-3、Bcl-2)和内质网应激相关因子(IRE-1、CHOP)蛋白表达上调(P均＝0.00)；与TBI组比较，TBI＋Gln组脑水含量明显下降[3 d：(81.39±0.59)%比(83.54±0.52)%，P＝0.04; 7 d：(74.86±0.38)%比(77.32±0.66)%，P＝0.03]，治疗后7 d神经功能改善(8.63±0.22比10.37±0.29，P＝0.03)，凋亡因子caspase-12、caspase-3蛋白表达减少(P均＝0.01)，抗凋亡因子Bcl-2表达增多(P＝0.02)，同时内质网应激相关因子IRE-1和CHOP蛋白表达减少(P均＝0.00)。与TBI＋Gln组比较，TBI＋Glu＋2-DG组内质网应激相关因子表达增加，脑水含量增高，神经功能损伤加重(P<0.05)。
结论谷氨酰胺处理能减轻伤后脑水肿，抑制神经细胞凋亡，改善TBI后神经功能行为，具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制TBI后内质网应激反应来实现。