目的:基于"以方测证"思路,以佐剂性关节炎大鼠疾病模型为载体,平行比较寒热主证不同的乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤药效及机制异同,为中医"同病异治"提供实验依据。方法:采用经典的佐剂性关节炎动物模型,以乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤标准煎剂造模后第16天开始干预,连续15天,观察比较给药前后不同时间点大鼠足肿胀率,第30天处死大鼠进行踝关节病理形态学检测,分离制备血清,ELISA法检测并比较血清白细胞介素6(IL-6)、类风湿性因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)异同。结果:与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著对抗佐剂性关节炎大鼠模型的足肿胀度,并显著改善佐剂所致的关节病理改变,三方比较虽无显著意义,但相对而言,白虎加桂枝汤作用最强、桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱;与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著降低血清IL-6、RF、ACPA(P<0.05),三方比较IL-6与ACPA作用趋势与关节病理基本一致。结论:乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤均能显著对抗佐剂性关节炎模型炎症反应和血清IL-6、RF、ACPA的异常,三方中以白虎加桂枝汤作用最强,桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱。