探讨BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）钙网蛋白（CALR）基因突变分类及其与临床表现的关系。
方法采用基因组DNA聚合酶链反应（PCR）扩增产物Sanger测序法检测2015年11月至2018年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院236例BCR-ABL1阴性MPN患者（除外真性红细胞增多症及CALR突变阴性）CALR基因第9号外显子突变情况，根据PCR测序结果，分为52 bp缺失（1型）突变、5 bp插入（2型）突变及其他类型突变，比较原发性血小板增多症（ET）（198例）和原发性骨髓纤维化（PMF）（38例）患者间两种突变携带者的临床特征。对测序法无法分类的突变类型根据突变蛋白肽链α螺旋倾向分值和带负电荷氨基酸残基保留程度进行分类，比较两种分类方法的差异。
结果236例患者中，206例（87.3%）检测出CALR基因1型或2型突变，包括ET 173例（99例1型突变，74例2型突变），PMF 33例（28例1型突变，5例2型突变）；30例为其他类型CALR基因突变，包括ET 25例，PMF 5例。173例CALR基因突变ET患者中，1型突变患者白细胞计数高于2型突变患者[（8.6±2.7）×109/L比（7.6±2.4）×109/L，t=2.45，P=0.015]；33例CALR基因突变PMF患者中，1型突变患者年龄高于2型突变患者[（58±13）岁比（41±16）岁，t=2.51, P=0.018]。根据突变蛋白肽链α螺旋倾向分值和肽链带负电荷氨基酸残基保留程度对测序法非1型和非2型27种突变分类时，二种方法有差异。根据突变蛋白肽链α螺旋倾向分值分类时，PMF患者中1型+1型样突变比例高于其在ET患者中比例[78.9%（30/38）比56.6%（112/198），P<0.01]；根据突变蛋白肽链带负电荷氨基酸残基保留程度分类，突变蛋白肽链的等电点（pI）值明显高于野生型序列，1型样突变蛋白肽链的pI值高于2型样突变（11.79±0.15比10.02±0.42, t=11.51, P<0.01）。
结论CALR基因1型突变的ET患者可能与骨髓纤维化转化的高风险密切相关。根据突变蛋白肽链α螺旋倾向分值和肽链带负电荷氨基酸残基保留程度对CALR突变分类的结果存在差异，需要对CALR突变导致MPN发病机制进一步研究，以明确突变类型与疾病预后的关系。