早期肝癌边缘小胆管反应缺失的诊断价值

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目的 探讨结节边缘小胆管反应(DR)缺失在鉴别具有乙型肝炎肝硬化背景的小肝癌中的作用.方法 对20份早期肝癌(直径≤3cm)、26份进展期肝癌(直径>3cm)、20份高级别不典型增生结节(HGDNs)、26份低级别不典型增生结节(LGDNs)及20份因肝硬化脾大行肝活组织检查的肝硬化组织(约1cm×1cm)分别进行细胞角蛋白(CK)7和CK19免疫组织化学染色.观察两种蛋白在不同肝细胞性结节中的表达情况,并进行半定量分析.收集患者相关的临床资料.计数资料组间比较用配对x2检验及Fisher’s直接概率法检验;抗体与临床资料间的相关性用Parson相关分析;评判DR的诊断价值用Z检验;Kaplan-Meier生存曲线的比较用Logrank检验;计量资料的比较用独立样本t检验.结果 对112例患者随访41.59(3~ 90)个月.CK7及CK19在DR的肝胆管细胞胞质中阳性,此外在小叶间胆管及少部分肝细胞中也阳性.DR分布于肝细胞性结节周围,DR缺失或减少可以显示不明显的微浸润.DR/CK7和DR/CK19在LGDNs和肝硬化组织中DR均表现为强阳性,DR在大部分HGDNs中阳性表达,而在大部分早期肝癌及进展期肝癌中缺失.统计学分析显示:DR/CK19在早期肝癌中的缺失率高于HGDNs、LGDNs及肝硬化组(校正x2值分别为9.10,16.83,12.10,P值均<0.01);DR/CK7的缺失率在早期肝癌中低于进展期肝癌(校正x2=5.17,P< 0.05),明显高于LGDNs及肝硬化组(校正x2值分别为8.05,10.24,P值均<0.01).DR/CK7与DR/CK19的受试者工作特征曲线下面积很接近(Z=0.09,P>0.05).Pearson相关分析结果显示,DR/CK7、DR/CK19与无瘤生存时间呈正相关(r=0.541,0.552,P值均<0.01),与早期复发时间(r值分别为-0.387,-0.413,P值均<0.01)及病死率(r值分别为-0.446,-0.507,P值均< 0.01)呈负相关.生存分析显示,DR的缺失可提示完全生存率和无瘤生存率明显降低(P<0.01),发生早期复发的概率明显升高(P< 0.01).结论 DR/CK7、DR/CK19的缺失均可以显示早期肝癌的微浸润,因此可以用于鉴别早期肝癌与HGDNs;DR的缺失还提示预后不良。

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