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目的：研究载脂蛋白 A－Ⅰ模拟肽Reverse－D－4F（Rev－D4F）对高脂饮食C57BL／6J小鼠内皮祖细胞（EPCs）动员和EPCs功能的影响。方法：6周龄C57小鼠分为正常饮食、正常饮食并注射Rev－D4F、高脂饮食和高脂饮食并注射Rev－D4F四组。流式细胞术等检测外周血细胞亚群和细胞因子的数量；免疫荧光法测定Sca－1、c－Kit等的表达；MTT等方法检测EPCs的增殖、迁移及体外成血管功能。 Western blotting检测p－eNOS、p－AKT等蛋白的表达。结果：高脂饮食明显降低了EPCs的数量、迁移功能及白细胞中淋巴细胞的比例，但明显增加了C57小鼠血浆白细胞及白细胞中单核细胞的数量及血管内皮生长因子和TNF－α的水平。 Rev－D4F明显抑制了高脂饮食诱导的小鼠血浆外周血细胞亚群数量及细胞因子水平的改变。体外实验表明TNF－α抑制EPCs增殖、迁移和成血管的功能，并降低AKT及eNOS的活性；Rev－D4F能够修复TNF－α对EPCs功能的损伤，激活AKT及eNOS；PI3K抑制剂LY294002（30μmol／L）则明显抑制Rev－D4F对AKT和eNOS的作用，并抑制了Rev－D4F对TNF－α诱导的EPCs损伤的修复作用。结论：Rev－D4F提高高脂饮食C57小鼠外周血EPCs的数量与SDF－1α水平升高及TNF－α水平增加相关，Rev－D4F可能通过PI3K／AKT／eNOS信号通路修复TNF－α诱导的EPCs功能损伤。