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【摘 要】目的：评价培美曲塞联合奈达铂治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法：92例晚期非鳞非小细胞肺癌老年患者，其中培美曲塞联合奈达铂（PC组）治疗42例，吉西他滨联合奈达铂（GC组）治疗50例。结果：PC组和GC组疾病控制率（DCR）为73.8%及70.2%（P>0 05）。PC组不良反应发生率小于GC组。结论：培美曲塞联合奈达铂治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效与吉西他滨联合奈达铂的疗效相当，但不良反应明显减少，患者耐受性更好。
【关键词】非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞；老年人；化疗
【文章编号】1004-7484（2014）06-3918-01
肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，70%～80%的肺癌患者确诊时已为晚期（ⅢB～Ⅳ期）其巾老年患者比例逐年增加。周清华报道我国50%肺癌忠糟的确诊年龄大于65岁【1】，美国肺癌患者发病中位年龄为70岁。近年来，由于第三代化疗药物：如培美曲塞、吉西他滨等广泛应用于临床，越来越多的老年肺癌患者接受联合化疗【2】。本研究比较了培美曲塞、吉西他滨联合铂类化疗药物的疗效.进一步探索老年人晚期非鳞NSCLC的优势方案。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料：收集我院呼吸科92例70周岁以上（含70周岁）晚期（ⅢB～Ⅳ期）非鳞非小细胞肺癌患者。其中接受PC方案化疗的42例（PC组）男28例，女14例。PS评分1分28例，PS评分2分14例。接受GC方案化疗的50例（GC组）男26例，女24例。PS评分1分40例，PS评分2分l0例。所有患者均经病理组织学或者细胞学检查确诊，肿瘤期ⅢB～Ⅳ期，月均经胸部CT检查确定肺部有可测量病灶，可评价疗效。
1.2方法： 1.3疗效评价：采用RECIST标准评价疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率为（RR=CR+PR）临床获益为疾病控制率（DCR=CR+PR+SD），毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准分0～Ⅳ级。用药不足两周期的不作疗效评价，但统计不良反应。
2 结果
2.1 PC组42例患者均完成2周期化疗，3 讨论
随着年龄的增长，人体重要器官功能逐渐下降，影响到抗肿瘤药物的代谢。老年人肝脏重量下降。血流最减少，去甲基化能力、超氧化歧化酶活性下降，导致抗肿瘤药物的代谢能力下降。老年人肾脏情况也与肝脏相似，也表现为重量下降、血浆流量下降、肾小球滤过率下降，导致抗肿瘤药物排泄率减低。老年人骨髓千细胞增殖减低，使用抗肿瘤药物更容易出现严重的骨髓抑制。因此对老年人肺癌化疗方案的选择存在许多争论【3】。
培美曲塞和吉西他滨均为第三代抗肿痛药物.两者均被FDA批准用于一线非鳞NSCLC的治疗。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类的抗代谢性抗肿瘤药，是脱氧胞嘧啶核苷的类似物.其作用机制是抑制核糖核苷酸还原酶，导致合成DNA所需要的脱氧核苷酸生成受到抑制：而且可掺入核苷酸三磷酸，在伸长的DNA链末端进入DNA，然后再结合另一个脱氧核苷酸，产生一种掩蔽性的链终止作用，从而使DNA不能发生聚合反应，导致肿瘤细胞凋亡。Brown T等报道吉西他滨和紫杉醇相比，能显著改善非小细胞肺癌患者的PFS和OS【4】 。培美曲塞是多靶点抗叶酸化疗药物，其作用机制是抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，使得嘌呤腺嘧啶核苷酸生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA合成，使细胞分裂停止于s期，从而抑制肿瘤细胞的增殖【5】。在对我院治疗的大于70岁老年晚期非鳞NSCLC人群进行回顾性分析，培美曲塞联合奈达铂与吉西他滨联合奈达铂治疗相比，两组药物疗效相似。这与国内外学者研究的结论相似【6，7】。但两组毒副反应比较，吉西他滨略高于培美曲塞。两者最常见的毒副反应均为消化道反应，临床表现为食欲不振、恶心、呕吐。由于新一代选择性中枢组胺受体拈抗剂的使用，消化道反应较轻。有2例接受吉西他滨治疗的患者出现Ⅳ度粒细胞下降，l例患者出现Ⅲ度肝功能损害中止化疗。接受培美曲塞治疗的患者，在化疗前开始补充维生素B12、叶酸，并口服地塞米松治疗，未发生口腔炎、皮疹等不良反应。
因此，对于老年非鳞NSCLC的化疗。培美曲塞比吉西他滨更有优势，但培美曲塞对改善患者的OS和PFS是否也存在优势有待进一步研究。
参考文献：
[1] 王瑾、许峰、周清华，肺癌流行病学研究进展[J].中国肺癌杂志，2005，8（5）395-400.
[2] 陈石、李田、葛海波，唑来麟酸联合培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌骨转移疗效研究[J].临床肺科杂志，2010.15（11）1528-1530.
[3] 王伟、倪崇俊，培美曲塞治疗晚期非小细胞肺船17例疗效观察[J].临床肺科杂志，2009.14（12）1684-1685.
[4] Brown T，Boland A，Bagust A，et a1.Gefitinih for the firstqine Ireabrlenl of locally advanced or inetastatie non-small cell lung canc—el[J].Health Technol Asse，2010.14（2）7：1-79.
[5] 王勇，孫玉蓓，李秋笑，等 培美曲塞治疗晚jW非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究[J].临床肺科杂志.2010，15（11）1530-1532.
[6] 朱晓莉，张立70岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价[J]肿瘤.2011.31（11） l：010-1015.
[7] Nuijten MJ，Aultman R，Carpeno J.et al .An indirect comparison of the efficacy of bevacizumab plus earboplatin and paclitaxel versus pemetrexed with eisplatin in patients with advanced or recurrent non-squamous adenocarcinoma non-small cell lung cancer[J].Cur-rent medical research and opinion，2011.27（11）219-2201.
【关键词】非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞；老年人；化疗
【文章编号】1004-7484（2014）06-3918-01
肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，70%～80%的肺癌患者确诊时已为晚期（ⅢB～Ⅳ期）其巾老年患者比例逐年增加。周清华报道我国50%肺癌忠糟的确诊年龄大于65岁【1】，美国肺癌患者发病中位年龄为70岁。近年来，由于第三代化疗药物：如培美曲塞、吉西他滨等广泛应用于临床，越来越多的老年肺癌患者接受联合化疗【2】。本研究比较了培美曲塞、吉西他滨联合铂类化疗药物的疗效.进一步探索老年人晚期非鳞NSCLC的优势方案。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料：收集我院呼吸科92例70周岁以上（含70周岁）晚期（ⅢB～Ⅳ期）非鳞非小细胞肺癌患者。其中接受PC方案化疗的42例（PC组）男28例，女14例。PS评分1分28例，PS评分2分14例。接受GC方案化疗的50例（GC组）男26例，女24例。PS评分1分40例，PS评分2分l0例。所有患者均经病理组织学或者细胞学检查确诊，肿瘤期ⅢB～Ⅳ期，月均经胸部CT检查确定肺部有可测量病灶，可评价疗效。
1.2方法： 1.3疗效评价：采用RECIST标准评价疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率为（RR=CR+PR）临床获益为疾病控制率（DCR=CR+PR+SD），毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准分0～Ⅳ级。用药不足两周期的不作疗效评价，但统计不良反应。
2 结果
2.1 PC组42例患者均完成2周期化疗，3 讨论
随着年龄的增长，人体重要器官功能逐渐下降，影响到抗肿瘤药物的代谢。老年人肝脏重量下降。血流最减少，去甲基化能力、超氧化歧化酶活性下降，导致抗肿瘤药物的代谢能力下降。老年人肾脏情况也与肝脏相似，也表现为重量下降、血浆流量下降、肾小球滤过率下降，导致抗肿瘤药物排泄率减低。老年人骨髓千细胞增殖减低，使用抗肿瘤药物更容易出现严重的骨髓抑制。因此对老年人肺癌化疗方案的选择存在许多争论【3】。
培美曲塞和吉西他滨均为第三代抗肿痛药物.两者均被FDA批准用于一线非鳞NSCLC的治疗。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类的抗代谢性抗肿瘤药，是脱氧胞嘧啶核苷的类似物.其作用机制是抑制核糖核苷酸还原酶，导致合成DNA所需要的脱氧核苷酸生成受到抑制：而且可掺入核苷酸三磷酸，在伸长的DNA链末端进入DNA，然后再结合另一个脱氧核苷酸，产生一种掩蔽性的链终止作用，从而使DNA不能发生聚合反应，导致肿瘤细胞凋亡。Brown T等报道吉西他滨和紫杉醇相比，能显著改善非小细胞肺癌患者的PFS和OS【4】 。培美曲塞是多靶点抗叶酸化疗药物，其作用机制是抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，使得嘌呤腺嘧啶核苷酸生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA合成，使细胞分裂停止于s期，从而抑制肿瘤细胞的增殖【5】。在对我院治疗的大于70岁老年晚期非鳞NSCLC人群进行回顾性分析，培美曲塞联合奈达铂与吉西他滨联合奈达铂治疗相比，两组药物疗效相似。这与国内外学者研究的结论相似【6，7】。但两组毒副反应比较，吉西他滨略高于培美曲塞。两者最常见的毒副反应均为消化道反应，临床表现为食欲不振、恶心、呕吐。由于新一代选择性中枢组胺受体拈抗剂的使用，消化道反应较轻。有2例接受吉西他滨治疗的患者出现Ⅳ度粒细胞下降，l例患者出现Ⅲ度肝功能损害中止化疗。接受培美曲塞治疗的患者，在化疗前开始补充维生素B12、叶酸，并口服地塞米松治疗，未发生口腔炎、皮疹等不良反应。
因此，对于老年非鳞NSCLC的化疗。培美曲塞比吉西他滨更有优势，但培美曲塞对改善患者的OS和PFS是否也存在优势有待进一步研究。
参考文献：
[1] 王瑾、许峰、周清华，肺癌流行病学研究进展[J].中国肺癌杂志，2005，8（5）395-400.
[2] 陈石、李田、葛海波，唑来麟酸联合培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌骨转移疗效研究[J].临床肺科杂志，2010.15（11）1528-1530.
[3] 王伟、倪崇俊，培美曲塞治疗晚期非小细胞肺船17例疗效观察[J].临床肺科杂志，2009.14（12）1684-1685.
[4] Brown T，Boland A，Bagust A，et a1.Gefitinih for the firstqine Ireabrlenl of locally advanced or inetastatie non-small cell lung canc—el[J].Health Technol Asse，2010.14（2）7：1-79.
[5] 王勇，孫玉蓓，李秋笑，等 培美曲塞治疗晚jW非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究[J].临床肺科杂志.2010，15（11）1530-1532.
[6] 朱晓莉，张立70岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价[J]肿瘤.2011.31（11） l：010-1015.
[7] Nuijten MJ，Aultman R，Carpeno J.et al .An indirect comparison of the efficacy of bevacizumab plus earboplatin and paclitaxel versus pemetrexed with eisplatin in patients with advanced or recurrent non-squamous adenocarcinoma non-small cell lung cancer[J].Cur-rent medical research and opinion，2011.27（11）219-2201.