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目的
探讨X线全脑照射小鼠经贝伐珠单抗(BVZ)干预后其脑血管及血脑屏障的改变。
方法6~7周龄雄性C57BL小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=25)、BVZ组(n=25)、单纯照射组(n=25)。正常对照组小鼠不进行X线全脑照射及给药处理。单纯照射组及BVZ组小鼠麻醉后采用RS2000型X线生物辐照仪照射脑部(照射总剂量30 Gy，分3周照射)，且BVZ组、单纯照射组小鼠在首次X线全脑照射同一天起分别腹腔注射10 mg/kg BVZ溶液或等量生理盐水(连续给药10周)。于首次X线全脑照射后11周时取材，采用HE染色观察小鼠脑血管病理改变，采用Western blotting检测小鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达，采用伊文氏蓝(EB)染色评估小鼠血脑屏障损伤程度，采用免疫荧光双标染色检测小鼠脑组织血管性血友病因子(vWF)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)表达。
结果与正常对照组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[(9.66±0.73) μg/mL]、ZO-1/vWF比值(0.92±0.08)相比，单纯照射组、BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[(16.90±2.15) μg/mL、(12.29±0.96) μg/mL]均明显增高，ZO-1/vWF比值(0.46±0.18、0.75±0.11)均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与单纯照射组相比，BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量明显降低，ZO-1/vWF比值明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论BVZ可通过降低VEGF表达水平，从而减轻X线全脑照射后小鼠脑血管及血脑屏障的损伤程度。