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目的
探讨骨形成蛋白结合内皮调节器(BMPER)蛋白在梗阻性积水肾脏中的表达及其对肾组织纤维化的作用。
方法36只SPF级雄性SD大鼠随机分为急性梗阻组和假手术组,每组各18只大鼠,制备不可复性单侧完全性输尿管梗阻(UUO)模型或假手术组模型,分别在手术梗阻后1、2、4、6、8周处死大鼠,收集肾组织标本,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot技术观察BMPER基因在梗阻性积水肾脏组织中RNA及蛋白质的表达。制备BMPER慢病毒表达载体,感染人肾小管上皮HK-2细胞,观察BMPER蛋白对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的HK-2细胞转分化的影响,以及对转分化过程中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col-Ⅰ蛋白表达的影响。
结果UUO梗阻模型制备成功,BMPER mRNA及蛋白随着梗阻时间的延长,表达水平逐渐降低,定量分析结果显示梗阻8周后BMPER蛋白的表达水平降低了近80%;高表达BMPER蛋白后,HK-2细胞转分化过程中α-SMA蛋白、Col-Ⅰ mRNA的表达与对照组比较均明显减少(P<0.05)。
结论BMPER的表达在梗阻积水肾组织中表达降低,高表达BMPER蛋白可明显抑制肾小管细胞转分化,提示BMPER蛋白在梗阻性积水肾组织中具有抗纤维化作用。