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目的 探讨已糖胺通路(HBP)在高脂饲料诱导胰岛素抵抗形成中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、高脂组和罗格列酮组.13周后,检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、骨骼肌中TG和FFA的含量,胰岛素敏感性采用胰岛素敏感指数(ISI)和高胰岛素正糖钳夹试验稳态时的葡萄糖输注率(GIR)来评估,骨骼肌HBP的流量用谷氨酰胺:6-磷酸果糖转氨酶(GFAT)mRNA的表达水平、二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)的含量及蛋白O-GIcNAc糖基化水平来衡量.结果 高脂组大鼠与对照组相比,血清TG、TC、FFA以及骨骼肌TG、FFA均升高(均P<0.01);ISI、GIR均降低(均P<0.01),骨骼肌GFAT mRNA的表达(0.51±0.05对0.18±0.02)、UDP-GlcNAc 含量[(6.18±0.86对2.42±0.36)nmol/g]以及蛋白O-GlcNAc糖基化水平均明显升高(均P<0.01).罗格列酮组大鼠与高脂组相比,血清和骨骼肌TG、FFA明显降低(均P<0.01),胰岛素敏感性提高(P<0.05),GFAT mRNA的表达(0.27±0.03)、UDP-GlcNAc含量[(2.62±0.32)nmol/g]以及蛋白O-GIeNAc糖基化水平均明显降低(均P<0.05).结论 高脂饲料诱导大鼠胰岛素抵抗与其增加骨骼肌HBP的流量相关,可被罗格列酮降低。