【摘 要】
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目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α对成骨细胞功能的调控及其在骨形成过程中的作用.方法 应用Cre-Loxp重组酶技术,在体内外条件性敲除成骨细胞中的HIF-1α基因及其上游调控VHL
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科
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目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α对成骨细胞功能的调控及其在骨形成过程中的作用.方法 应用Cre-Loxp重组酶技术,在体内外条件性敲除成骨细胞中的HIF-1α基因及其上游调控VHL基因,在体外将成骨细胞在2%氧浓度培养48 h后检测血管内皮生长因子(VEGF)、核结合因子al(Runχ2)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC)的表达,在体内取3个月龄小鼠股骨远端骨组织,应用组织切片和Micro-CT方法检测骨组织形态计量学指标和骨矿密度(BMD).结果 体外条件性敲除成骨细胞中的HIF-1α基因后,由于HIF-1α的表达下降导致VEGF、RunX2、ALP、OC的表达水平降低,而敲除VHL基因后由于HIF-1α的表达上调导致上述基因的表达升高.体内条件性敲除HIF-1α基因小鼠骨组织形态计量学指标和BMD均劣于野生型小鼠,而体内条件性敲除VHL基因小鼠以上指标均优于野生型小鼠.结论 在生理和病理条件下,由于低氧环境的存在,HIF-1α能够通过促进成骨细胞的功能而调控骨形成过程.
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