基于Nrf-2/HO-1/NF-κB通路探讨栀黄止痛散汤对急性痛风性关节炎大鼠的保护作用

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目的:探究栀黄止痛散汤对痛风性关节炎(AGA)大鼠的保护作用以及对NF-E2相关因子2(Nrf-2)/血红素氧合酶-1/(HO-1)/核转录因子κB(NF-κB)通路的影响.方法:采用随机数字表法将90只SD大鼠分为正常对照组、模型组(踝关节腔注射尿酸钠复制AGA大鼠)、栀黄止痛散汤低(2.5 g·kg-1)、中(5 g·kg-1)、高(10 g·kg-1)剂量组、阳性对照组(秋水仙碱1 mg·kg-1),每组15只.酶联免疫法(ELISA)检测关节液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,造模后对大鼠步态、关节炎症指数进行分级评定,于造模前以及造模后6,12,24,48 h采用容积测定法检测裸关节肿胀度;苏木精-伊红染色法(HE)观察踝关节组织形态学变化情况,实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定关节组织中Nrf-2、HO-1mRNA表达,免疫印迹法(WB)测定关节组织中Nrf-2、HO-1、P-P65、P65、P-IKBa、IKBa蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠步态、关节炎症指数分级、6,12,24,48 h关节肿胀度、关节液中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、关节组织中P-P65、P-IKB蛋白表达显著升高,SOD水平及Nrf-2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组相比,栀黄止痛散汤组和阳性对照组大鼠步态、关节炎症指数分级、6,12,24,48 h关节肿胀度、关节液中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、关节组织中P-P65、P-IKB蛋白表达显著降低,SOD水平及Nrf-2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高,且栀黄止痛散汤组具有剂量依赖性(P<0.05).结论:栀黄止痛散汤能够降低AGA大鼠关节炎症反应,缓解关节肿胀,其可能通过激活Nrf-2/HO-1/NF-κB通路来实现.
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