探讨17β-雌二醇对氯胺酮所致发育期大鼠远期学习记忆损伤的影响以及机制。
方法80只7 d龄雄性SD大鼠，随机数字表法分为对照组(C组)，溶剂对照组(V组)，17β-雌二醇组(E组)，氯胺酮组(K组)，氯胺酮＋17β-雌二醇组(K＋E组)，每组16只。C组连续3 d腹腔注射等容量生理盐水，V组连续3 d皮下注射等容量麻油，E组连续3 d皮下注射600 μg·kg－1 17β-雌二醇，K组连续3 d腹腔注射75 mg·kg－1氯胺酮，K＋E组连续3 d腹腔注射75 mg·kg－1氯胺酮，皮下注射600 μg·kg－1 17β-雌二醇。各组大鼠饲养至60 d时，采用Morris水迷宫观察各组大鼠行为学变化，行为学测试结束后各组取10只大鼠用ELISA法检测大脑皮层乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，用碱性羟胺比色法测定乙酰胆碱(Ach)含量。
结果定位航行试验，K组大鼠第3，4，5天，逃避潜伏期[(40.26±2.36)s，(30.25±2.20)s，(21.55±2.42)s]与游泳距离[(1019.35±58.13)cm，(811.16±27.58)cm，(598.34±34.74)cm]均较C组显著延长(均P<0.05)，K＋E组逃避潜伏期[(29.46±2.20)s，(24.86±2.14)s，(17.20±1.91)s]与游泳距离[(913.90±41.89)cm，(729.42±31.36)cm，(487.64±18.61)cm)]均较K组显著降低(均P<0.05)。第6天行空间探索实验，K组第四象限百分比[(24.5±2.7)%]及穿越平台次数[(1.9±0.5)次]均较C组显著降低(均P<0.05)，K＋E组第四象限百分比[(42.3±3.0)%]及穿越平台次数[(3.5±0.5)次]均较K组显著升高(均P<0.05)。K组AchE活力[(0.69±0.04)U·mg pro－1]较C组[(0.52±0.06)U·mg pro－1]显著升高(P<0.05)，K＋E组AchE活力[(0.58±0.12)U·mg pro－1]较K组显著下降(P<0.05)。K组Ach含量[(2.59±0.34)mg·g－1]较C组显著下降(P<0.05)，K＋E组Ach含量[(3.88±0.61)mg·g－1]较K组显著升高(P<0.05)。
结论连续大剂量应用氯胺酮可引起发育期大鼠远期学习记忆能力损伤，17β-雌二醇可改善氯胺酮引起的远期学习记忆损伤，其机制可能与降低大脑皮层区AchE活性，提高Ach含量有关。