观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）对二氧化硅（SiO2）所致大鼠肺纤维化的干预作用，探讨表皮生长因子受体（EGFR）信号通路在肺纤维化中的作用。
方法SPF级健康雄性Wistar大鼠90只随机分为对照组、模型组、高剂量干预组、中剂量干预组和低剂量干预组，每组18只。模型组和各剂量干预组大鼠用浓度50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml非气管暴露法缓慢注入气管染尘造模。对照组大鼠用同样方法注入等量灭菌生理盐水。建模后第1天各剂量干预组大鼠用EGFR-TKIs灌胃干预，高、中、低剂量干预组分别给予EGFR-TKIs研磨粉混悬液13.59、6.75、3.375 mg/d，模型组和对照组分别给予等量生理盐水。建模后第3、7、14天各组分别处死6只大鼠，HE染色观察肺组织病理学改变，Masson染色观察肺纤维化，免疫组化检测p-EGFR的表达，样本碱水解法测定肺匀浆羟脯氨酸（HYP）含量，Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TGF-α）、Ras磷酸化的细胞外信号调节激酶（p-Erkl/2）、PI-3KCG和蛋白激酶（Akt1）蛋白的含量。
结果建模后第7、14天，HE染色和Masson染色可见大鼠肺纤维化程度随干预剂量的增加而降低，HYP含量随干预剂量的增加而降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，各干预组肺组织TGF-α、p-Erkl/2、Akt1蛋白相对表达均下调，差异均有统计学意义（P<0.05），中、高剂量干预组Ras、PI-3KCG蛋白相对表达下调，差异有统计学意义（P<0.05）。与低剂量干预组比较，中、高剂量干预组大鼠肺组织TGF-α、Ras、p-Erkl/2蛋白相对表达下调，差异均有统计学意义（P<0.05），中、高剂量干预组间比较，大鼠肺组织TGF-α、Ras、p-Erkl/2蛋白相对表达差异无统计学意义（P>0.05）。与低剂量干预组比较，高剂量干预组干预第7、14天大鼠肺组织PI-3KCG蛋白相对表达下调，差异有统计学意义（P<0.05）。各剂量干预组间比较，大鼠肺组织Akt1相对表达水平差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论EGFR-TKIs可能通过抑制EGFR相关的细胞内酪氨酸激酶活力及细胞内磷酸化过程，抑制下游信号转导通路EGFR/PI-3K/AKt和Ras/ERK/MAPK的靶点蛋白Ras、p-Erkl/2、PI3K、Akt1，从而减轻大鼠肺纤维化的改变。