已知心血管病变是糖尿病致死的主要病因，内皮细胞功能紊乱被认为是糖尿病血管病变的始动和关键因素。胰岛素抵抗能够造成血管内皮功能紊乱，加速糖尿病血管病变的进展。胰岛素通过PI3K/Akt信号通路能够抑制FoxOs的功能，而内皮细胞FoxOs，特别是FoxO1，在动脉粥样硬化和血管新生过程中发挥重要功能。我们既往的工作发现了10个在血管内皮细胞中受胰岛素调控的FoxO1靶基因，重点研究了一个转录共调节因子-CITED2在胰岛素调控的血管新生过程中的作用和分子机制。在胰岛素抵抗的背景下，CITED2在饮食诱导的肥胖小鼠、ob/ob小鼠以及伴有肥胖的2型糖尿病患者血管内皮细胞中表达显著升高，而在内皮细胞中，胰岛素可通过胰岛素受体-PI3K-Akt-FoxO1信号通路显著下调CITED2的表达。抑制CITED2能够显著增加内皮细胞的增殖和血管形成能力，而过表达CITED2则能够抑制HIF的转录激活，后腿缺血动物模型研究发现，内皮细胞CITED2基因缺失导致缺血缺氧诱导的HIF靶基因内皮素-1的表达显著升高，提示CITED2通过抑制HIF的转录活性，抑制内皮细胞新生血管形成。综上所述，伴随肥胖和2型糖尿病的胰岛素抵抗引起CITED2的表达增加，导致内皮细胞HIF信号通路和血管新生能力受损，通过抑制内皮CITED2有望找到治疗糖尿病患者缺血性心血管疾病新的治疗方法。