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中图分类号：R54；R466.11+2
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(2011) 04_025_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.03The Clinical Value of Serum Uric Acid Level in the Patients with Idio pathic Pulmonary Artery Hypertension. ZENG Chun_lai, LI Kai_jun, YE Shi_yong, et al. The Fifth Affiliated Hospital ofWenzhou Medical College, Lishui Central Hospital, Zhejiang 323000, China
［Abstract］ Objective To investigate the relationship between U ric Acid(UA) level and the severity of Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension( IPAH). Methods 67 patients with IPAH had a measurement of UA and an ass essment of NYHA, then the right heart catheterization were carried out on the pa tients. The relations between UA and Laboratory results, UA and hemodynamic para meters, UA and NYHA class were assessed. The treatment group of 30 healthy volun teers are compared with the control subjects.ResultsUA increased significantly in patients with IPAH ascompared by control subjects (405.21±130.12μmol/L versus 344.02±96.12μm ol/L， P<0.05). Serum UA correlated positively with mean pulmonary artery p ressure and total pulmonary vascular resistance (r=0.55, P<0.01), and corr elated negatively with cardiac output index(r=-0.28, P<0.05). UA was 348. 02±70.31μmol/L in NYHA class Ⅱ, 416.02±126.27μmol/L in NYHA class Ⅲ, an d610.33±147.41μmol/L in NYHA class Ⅳ(P<0.05 between class Ⅱ and Ⅲ,P<0.01 between class Ⅲ and Ⅳ). UA had a positive correlation of medium in tensity with NYHA class(r=0.41, P=0.01).Conclusions UA increases in patients with IPAH and it could refl ect the disease severity.
［Key words］ Idiopathic Pulmonary artery Hypertension; Uric aci d; NYHA
大量研究表明，慢性心功能衰竭［1］，右向左分流先天性心脏病［2］，和阻 塞性肺病［3］等机体存在低氧状况时血尿酸水平增高，血尿酸水平已被证明是慢性 心 力衰竭病人远期死亡的独立危险因素［4］。特发性肺动脉高压(Idiopathic pulmona ry artery hypertension,IPAH)是 一种恶性肺血管疾病,其基本病理特点是肌型小肺动脉丛样病变,血管腔逐渐闭塞,肺动脉压 进行性升高,最终导致右心功能衰竭［5］。IPAH往往伴随有不同程度的低氧血症， 但IPAH患者血尿酸水平是否增高及其有何临床价值尚不清楚。本文旨在探讨IPAH患者的血 尿酸水平及其与疾病严重程度之间关系和临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料： 2004年1月至2006年7月我院住院患者中诊断的IPAH患者共67例。有高血压、糖尿病、肾功能 衰竭、严重肝病、慢性肺病、代谢性疾病以及合并其他原因导致的心功能不全者除外。其中 男26例，女41例，年龄23～59（36.21±12.14）岁；心功能(NYHA)Ⅱ级23(34%)例，Ⅲ级3 8(57%)例，Ⅳ级6(9%)例。所有患者均接受常规基础治疗，包括钙拮抗剂，利尿剂和华法林 ，有严重右心衰竭时加用地高辛。选择年龄、性别匹配的门诊体检健康成人30例为对照组， 其中男11例，女19例，年龄21～56（34.45±14.68）岁。
1.2 方法： 所有IPAH的患者均经右心导管检查并符合以下标准：静息状态下肺动脉平均压（mPAP）大于 25mmHg，同时肺毛细血管嵌压正常，并排除其他可明确的病因［6］。采用8F漂浮导 管从右颈内静脉路径测定血流动力学参数包括中心静脉压、右房压、右室压、肺动脉压、肺 毛细血管 楔嵌压。行右心导管检查的同时应用袖带式无创血压监测仪测定体循环动脉血压。以热稀释 法测定心输出量，肺血管阻力由平均肺动脉压除以心指数计算所得。在进行右心导管检查前 采静脉血测定血尿酸，肌酐，采动脉血进行血气分析。使用日立7600型全自动生化分析仪进 行实验室指标的测定，血尿酸测定用日本第一化学药品株式会社试剂进行酶法检测。由于血 尿酸在不同性别之间存在差异，我们以参考值男性420.00μmol/L，女性360.00μmol/L为 判断血尿酸水平是否增高的标准［7］。
1.3 统计学处理： 采用SPSS13.0版软件进行分析。计量资料以（x－ ±s）表示，两组间均数比较采用t检验，不同心功能分级的血尿酸水平比较 采用one_way ANOVA及LSD法两两比较。计数 资料以率描述，两组间率的比较采用Fisher精确概率法。采用Pearson法计算血尿酸与血流 动力学参数以及心功能之间的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 IPAH组血尿酸水平与对照比较：IPAH组血尿酸为（405.21±130.12）μmol/L，而 对照组为（344.02±96.12）μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 正常血尿酸和高尿酸IPAH患者临床资料比较：根据不同性别应用不同的正常值标准， IPAH患者被分为血尿酸正常组和血尿酸增高组。两组年龄、性别，无统计学差异。与血尿酸 正常组比较，血尿酸增高组IPAH患者血肌酐和尿素氮水平更高，心率更快，肺动脉收缩压和 平均压以及肺血管阻力均更高，但在动脉血气测值和心功能指标方面两组无统计学差异，见 表1。
2.3 血尿酸与血流动力学参数的相关性检测：血尿酸水平与平均肺动脉压力和肺血管阻力 呈正相关，与心指数呈负相关，而与心率，体循环血压，肺毛细血管楔嵌压无相关性，见表 2。
2.4 血尿酸与心功能分级的关系：心功能分级越重，血尿酸水平越高。心功能Ⅱ级血尿酸 水平为（348.02±70.31）μmol/L，Ⅲ级为（416.02±126.27）μmol/L，Ⅳ级为（610 .33±147.41）μmol/L，不同心功能分级之间差异均有统计学意义(Ⅱ级和Ⅲ级P<0. 05，Ⅲ级和Ⅳ级p<0.01)。血尿酸与心功能分级之间具有相关性（r=0.41,P=0.0 1）。
3 讨论
本文结果表明IPAH患者血尿酸水平增高，血尿酸水平与平均肺动脉压力和肺血管阻力呈正 相关，这与Marc AV等报道相似［8］。我们还发现IPAH患者血尿酸水平与心指数呈负 相关；NY HA心功能分级越严重，血尿酸水平越高；高尿酸IPAH患者的肺动脉压和肺血管阻力高于正常 尿酸IPAH患者。这些结果均提示血尿酸水平与IPAH疾病严重程度相关。
体内尿酸水平主要受到两方面的影响，一方面是使尿酸产生增多的因素，如高嘌呤或蛋白质 饮食摄入、饮酒、高细胞代谢水平以及嘌呤代谢酶的缺陷等；另一方面是使尿酸排泄减少的 因素，如肾小球滤过率降低、肾小管重吸收增加等。缺氧时ATP耗竭，生成腺嘌呤和黄嘌呤 ，同时黄嘌呤氧化酶产生增加，尿酸的生成增加。研究表明，尿酸是氧化代谢受损的指标， 而且与这一病理过程具有相关性，氧化代谢受损越严重，尿酸产生越多［9］。尿酸 还与心输 出量有密切的关系，心输出量下降导致肾灌注下降，尿酸排泄减少［10］。IPAH患者 心输出量下降，通气血流比例失调，机体组织缺血缺氧，肾血流灌注下降，尿酸产生增多而 排泄减少，引起了血尿酸水平的增高。
尿酸对心血管系统的病理生理作用总体上是有害的。实验显示静脉给予尿酸可以明显抑制乙 酰胆碱介导的血管舒张反应，提示尿酸水平升高可直接损害内皮功能［11］。对无心 血管疾病人群的研究发现，给予3个月的别嘌呤醇治疗后，可以明显改善高尿酸血症患者的血流 介导的血管舒张反应［12］。尿酸还可能参与了血管炎症反应并能刺激血管平滑肌细 胞增生［13］。另外，高尿酸可能促进了血小板的粘附和聚集［14］，从而增 加了原位血栓形成的危险。因 此高尿酸既是IPAH的结果，也参与了疾病的发生发展。由此，对IPAH患者是否可通过降低尿 酸来减少尿酸引起的血管内皮损害，从而达到治疗疾病的目的，值得进一步探索。
由于血尿酸测定方法简单，费用低廉，非侵入性，可以反复测定，并且血尿酸水平与肺动脉 压力、肺血管阻力和心功能分级呈正相关，认为血尿酸水平是临床上反映IPAH疾病严重 程度有价值的实验室指标。IPAH患者的血尿酸水平是否能反映疾病预后，降低尿酸是否有得 利于疾病的控制值得进一步研究。
参考文献
［1］Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, et al. Uric acid and survival i n chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, an d hemodynamic staging［J］. Circulation,2003,107(15):1991-1997.
［2］H Oya, N Nagaya, T Satoh, et al. Haemodynamic correlates and prognostic sig nificance of serum uric acid in adult patients with Eisenmenger syndrome［J］. H eart,2000,84(1):53-58.
［3］Braghiroli A, Sacco C, Erbetta M, et al. Overnight urinary acid: creatinineratio for detection of sleep hypoxia: validation study in chronic obstructive p ulmonary disease and obstructive sleep apnea before and after treatment with nas al continuous positive airway pressure［J］. Am Rev Respir Dis,1993,148(1):173-1 78.
［4］Bruce F. Culleton, Martin G. Larson, William B. Kannel,et al. Serum Uric Ac id and Risk for Cardiovascular Disease and Death: The Framingham Heart Study［J ］.Ann Intern Med,1999,131(1):7-13.
［5］Archer S, Rich S. Primary pulmonary hypertension: a vascular biology andtranslational research “work in progress”［J］. Circulation,2000,102(22):2781 -2791.
［6］Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. T he Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of t he European Society of Cardiology［J］. Eur Heart J,2004,25(24):2243-2278.
［7］Rehman A, Naqvi SA. Serum and urinary uric acid in relation to age and sex ［J］. J Pak Med Assoc,1980,30(11):242-244.
［8］Voelkel MA, Wynne KM, Badesch DB, et al. Hyperuricemia in Severe PulmonaryHypertension［J］. Chest,2000,117(1):19-24.
［9］Leyva F, Anker S, Swan JW, et al. Serum uric acid as an index of impaired o xidative metabolism in chronic heart failure［J］. Eur Heart J,1997,18(5):858-86 5.
［10］Ross E, Perloff J, Danovitch G, et al. Renal function and urate metabolismin late survivors with cyanotic congenital heart disease［J］. Circulation,1986 ,73(3):396-400.
［11］Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelialdysfunction［J］. Kidney Int,2005,67(5):1739-1742.
［12］Mercuro G, Vitale C, Cerquetani E, et al. Effect of hyperuricemia upon en dothelial function in patients at increased cardiovascular risk［J］. Am J Cardi ol,2004,94(7):932-935.
［13］Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates vascular smooth muscle ce ll proliferation by increasing platelet_derived growth factor A_chain expression ［J］. J Biol Chem,1991,266(13):8604-8608.
［14］Johnson RJ, Kang DH, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uricacid in hypertension and cardiovascular and renal disease［J］? Hypertension,200 3,41(6):1183-1190.
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(2011) 04_025_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.03The Clinical Value of Serum Uric Acid Level in the Patients with Idio pathic Pulmonary Artery Hypertension. ZENG Chun_lai, LI Kai_jun, YE Shi_yong, et al. The Fifth Affiliated Hospital ofWenzhou Medical College, Lishui Central Hospital, Zhejiang 323000, China
［Abstract］ Objective To investigate the relationship between U ric Acid(UA) level and the severity of Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension( IPAH). Methods 67 patients with IPAH had a measurement of UA and an ass essment of NYHA, then the right heart catheterization were carried out on the pa tients. The relations between UA and Laboratory results, UA and hemodynamic para meters, UA and NYHA class were assessed. The treatment group of 30 healthy volun teers are compared with the control subjects.ResultsUA increased significantly in patients with IPAH ascompared by control subjects (405.21±130.12μmol/L versus 344.02±96.12μm ol/L， P<0.05). Serum UA correlated positively with mean pulmonary artery p ressure and total pulmonary vascular resistance (r=0.55, P<0.01), and corr elated negatively with cardiac output index(r=-0.28, P<0.05). UA was 348. 02±70.31μmol/L in NYHA class Ⅱ, 416.02±126.27μmol/L in NYHA class Ⅲ, an d610.33±147.41μmol/L in NYHA class Ⅳ(P<0.05 between class Ⅱ and Ⅲ,P<0.01 between class Ⅲ and Ⅳ). UA had a positive correlation of medium in tensity with NYHA class(r=0.41, P=0.01).Conclusions UA increases in patients with IPAH and it could refl ect the disease severity.
［Key words］ Idiopathic Pulmonary artery Hypertension; Uric aci d; NYHA
大量研究表明，慢性心功能衰竭［1］，右向左分流先天性心脏病［2］，和阻 塞性肺病［3］等机体存在低氧状况时血尿酸水平增高，血尿酸水平已被证明是慢性 心 力衰竭病人远期死亡的独立危险因素［4］。特发性肺动脉高压(Idiopathic pulmona ry artery hypertension,IPAH)是 一种恶性肺血管疾病,其基本病理特点是肌型小肺动脉丛样病变,血管腔逐渐闭塞,肺动脉压 进行性升高,最终导致右心功能衰竭［5］。IPAH往往伴随有不同程度的低氧血症， 但IPAH患者血尿酸水平是否增高及其有何临床价值尚不清楚。本文旨在探讨IPAH患者的血 尿酸水平及其与疾病严重程度之间关系和临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料： 2004年1月至2006年7月我院住院患者中诊断的IPAH患者共67例。有高血压、糖尿病、肾功能 衰竭、严重肝病、慢性肺病、代谢性疾病以及合并其他原因导致的心功能不全者除外。其中 男26例，女41例，年龄23～59（36.21±12.14）岁；心功能(NYHA)Ⅱ级23(34%)例，Ⅲ级3 8(57%)例，Ⅳ级6(9%)例。所有患者均接受常规基础治疗，包括钙拮抗剂，利尿剂和华法林 ，有严重右心衰竭时加用地高辛。选择年龄、性别匹配的门诊体检健康成人30例为对照组， 其中男11例，女19例，年龄21～56（34.45±14.68）岁。
1.2 方法： 所有IPAH的患者均经右心导管检查并符合以下标准：静息状态下肺动脉平均压（mPAP）大于 25mmHg，同时肺毛细血管嵌压正常，并排除其他可明确的病因［6］。采用8F漂浮导 管从右颈内静脉路径测定血流动力学参数包括中心静脉压、右房压、右室压、肺动脉压、肺 毛细血管 楔嵌压。行右心导管检查的同时应用袖带式无创血压监测仪测定体循环动脉血压。以热稀释 法测定心输出量，肺血管阻力由平均肺动脉压除以心指数计算所得。在进行右心导管检查前 采静脉血测定血尿酸，肌酐，采动脉血进行血气分析。使用日立7600型全自动生化分析仪进 行实验室指标的测定，血尿酸测定用日本第一化学药品株式会社试剂进行酶法检测。由于血 尿酸在不同性别之间存在差异，我们以参考值男性420.00μmol/L，女性360.00μmol/L为 判断血尿酸水平是否增高的标准［7］。
1.3 统计学处理： 采用SPSS13.0版软件进行分析。计量资料以（x－ ±s）表示，两组间均数比较采用t检验，不同心功能分级的血尿酸水平比较 采用one_way ANOVA及LSD法两两比较。计数 资料以率描述，两组间率的比较采用Fisher精确概率法。采用Pearson法计算血尿酸与血流 动力学参数以及心功能之间的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 IPAH组血尿酸水平与对照比较：IPAH组血尿酸为（405.21±130.12）μmol/L，而 对照组为（344.02±96.12）μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 正常血尿酸和高尿酸IPAH患者临床资料比较：根据不同性别应用不同的正常值标准， IPAH患者被分为血尿酸正常组和血尿酸增高组。两组年龄、性别，无统计学差异。与血尿酸 正常组比较，血尿酸增高组IPAH患者血肌酐和尿素氮水平更高，心率更快，肺动脉收缩压和 平均压以及肺血管阻力均更高，但在动脉血气测值和心功能指标方面两组无统计学差异，见 表1。
2.3 血尿酸与血流动力学参数的相关性检测：血尿酸水平与平均肺动脉压力和肺血管阻力 呈正相关，与心指数呈负相关，而与心率，体循环血压，肺毛细血管楔嵌压无相关性，见表 2。
2.4 血尿酸与心功能分级的关系：心功能分级越重，血尿酸水平越高。心功能Ⅱ级血尿酸 水平为（348.02±70.31）μmol/L，Ⅲ级为（416.02±126.27）μmol/L，Ⅳ级为（610 .33±147.41）μmol/L，不同心功能分级之间差异均有统计学意义(Ⅱ级和Ⅲ级P<0. 05，Ⅲ级和Ⅳ级p<0.01)。血尿酸与心功能分级之间具有相关性（r=0.41,P=0.0 1）。
3 讨论
本文结果表明IPAH患者血尿酸水平增高，血尿酸水平与平均肺动脉压力和肺血管阻力呈正 相关，这与Marc AV等报道相似［8］。我们还发现IPAH患者血尿酸水平与心指数呈负 相关；NY HA心功能分级越严重，血尿酸水平越高；高尿酸IPAH患者的肺动脉压和肺血管阻力高于正常 尿酸IPAH患者。这些结果均提示血尿酸水平与IPAH疾病严重程度相关。
体内尿酸水平主要受到两方面的影响，一方面是使尿酸产生增多的因素，如高嘌呤或蛋白质 饮食摄入、饮酒、高细胞代谢水平以及嘌呤代谢酶的缺陷等；另一方面是使尿酸排泄减少的 因素，如肾小球滤过率降低、肾小管重吸收增加等。缺氧时ATP耗竭，生成腺嘌呤和黄嘌呤 ，同时黄嘌呤氧化酶产生增加，尿酸的生成增加。研究表明，尿酸是氧化代谢受损的指标， 而且与这一病理过程具有相关性，氧化代谢受损越严重，尿酸产生越多［9］。尿酸 还与心输 出量有密切的关系，心输出量下降导致肾灌注下降，尿酸排泄减少［10］。IPAH患者 心输出量下降，通气血流比例失调，机体组织缺血缺氧，肾血流灌注下降，尿酸产生增多而 排泄减少，引起了血尿酸水平的增高。
尿酸对心血管系统的病理生理作用总体上是有害的。实验显示静脉给予尿酸可以明显抑制乙 酰胆碱介导的血管舒张反应，提示尿酸水平升高可直接损害内皮功能［11］。对无心 血管疾病人群的研究发现，给予3个月的别嘌呤醇治疗后，可以明显改善高尿酸血症患者的血流 介导的血管舒张反应［12］。尿酸还可能参与了血管炎症反应并能刺激血管平滑肌细 胞增生［13］。另外，高尿酸可能促进了血小板的粘附和聚集［14］，从而增 加了原位血栓形成的危险。因 此高尿酸既是IPAH的结果，也参与了疾病的发生发展。由此，对IPAH患者是否可通过降低尿 酸来减少尿酸引起的血管内皮损害，从而达到治疗疾病的目的，值得进一步探索。
由于血尿酸测定方法简单，费用低廉，非侵入性，可以反复测定，并且血尿酸水平与肺动脉 压力、肺血管阻力和心功能分级呈正相关，认为血尿酸水平是临床上反映IPAH疾病严重 程度有价值的实验室指标。IPAH患者的血尿酸水平是否能反映疾病预后，降低尿酸是否有得 利于疾病的控制值得进一步研究。
参考文献
［1］Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, et al. Uric acid and survival i n chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, an d hemodynamic staging［J］. Circulation,2003,107(15):1991-1997.
［2］H Oya, N Nagaya, T Satoh, et al. Haemodynamic correlates and prognostic sig nificance of serum uric acid in adult patients with Eisenmenger syndrome［J］. H eart,2000,84(1):53-58.
［3］Braghiroli A, Sacco C, Erbetta M, et al. Overnight urinary acid: creatinineratio for detection of sleep hypoxia: validation study in chronic obstructive p ulmonary disease and obstructive sleep apnea before and after treatment with nas al continuous positive airway pressure［J］. Am Rev Respir Dis,1993,148(1):173-1 78.
［4］Bruce F. Culleton, Martin G. Larson, William B. Kannel,et al. Serum Uric Ac id and Risk for Cardiovascular Disease and Death: The Framingham Heart Study［J ］.Ann Intern Med,1999,131(1):7-13.
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［7］Rehman A, Naqvi SA. Serum and urinary uric acid in relation to age and sex ［J］. J Pak Med Assoc,1980,30(11):242-244.
［8］Voelkel MA, Wynne KM, Badesch DB, et al. Hyperuricemia in Severe PulmonaryHypertension［J］. Chest,2000,117(1):19-24.
［9］Leyva F, Anker S, Swan JW, et al. Serum uric acid as an index of impaired o xidative metabolism in chronic heart failure［J］. Eur Heart J,1997,18(5):858-86 5.
［10］Ross E, Perloff J, Danovitch G, et al. Renal function and urate metabolismin late survivors with cyanotic congenital heart disease［J］. Circulation,1986 ,73(3):396-400.
［11］Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelialdysfunction［J］. Kidney Int,2005,67(5):1739-1742.
［12］Mercuro G, Vitale C, Cerquetani E, et al. Effect of hyperuricemia upon en dothelial function in patients at increased cardiovascular risk［J］. Am J Cardi ol,2004,94(7):932-935.
［13］Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates vascular smooth muscle ce ll proliferation by increasing platelet_derived growth factor A_chain expression ［J］. J Biol Chem,1991,266(13):8604-8608.
［14］Johnson RJ, Kang DH, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uricacid in hypertension and cardiovascular and renal disease［J］? Hypertension,200 3,41(6):1183-1190.