目的 研究西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联合应用克服表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)继发性耐药的机制,为临床合理应用提供依据.方法 以不同浓度的西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药处理EGFRT790M突变的NSCLC细胞系H1975,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.将H1975细胞接种于裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,以西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药治疗裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长和组织形态的变化.采用免疫组化染色检测各组裸鼠移植瘤组织中小鼠抗人增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki-67蛋白的表达,采用Western blot法检测裸鼠移植瘤组织中EGFR信号通路相关蛋白的表达.结果 体外实验结果显示,随着西妥昔单抗和盐酸埃克替尼浓度的增加,H1975细胞的增殖能力逐渐减弱,且联合用药组显示出比相同浓度的单药组更强的增殖抑制性.0.5 μmol/L盐酸埃克替尼+1μg/ml西妥昔单抗处理组和5 μmol/L盐酸埃克替尼+10 μg/ml西妥昔单抗处理组H1975细胞的凋亡率分别为(22.03 ±2.41)％和(42.75 ±2.49)％,均明显高于相同浓度的单药组(P＜0.05).裸鼠体内实验的结果显示,空白对照组和盐酸埃克替尼组裸鼠移植瘤的体积均随时间的延长逐渐增大,至28 d时,移植瘤体积分别为(614.5±10.8)mm3和(611.2 ±8.7)mm3;而西妥昔单抗组和联合用药组移植瘤的体积随时间的延长逐渐缩小,至28 d时,移植瘤体积分别为(30.8±2.0)mm3和0.联合用药组移植瘤组织中Ki-67和PCNA蛋白的表达下降,EGFR信号通路相关蛋白STAT3、AKT和MAPK的磷酸化水平下调.结论 西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可以抑制EGFRT790M突变NSCLC细胞系H1975的增殖,促进凋亡;西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可通过下调PCNA和Ki-67蛋白的表达以及EGFR信号相关蛋白的磷酸化,抑制裸鼠移植瘤的生长.
西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联用可以克服表皮生长因子受体T790M突变非小细胞肺癌的继发耐药
【摘 要】
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目的 研究西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联合应用克服表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)继发性耐药的机制,为临床合理应用提供依据.方法 以不同浓度的西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药处理EGFRT790M突变的NSCLC细胞系H1975,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.将H1975细胞接种于裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,以西妥昔单抗和盐酸埃克
【机 构】
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(300060天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科肺癌诊疗中心天津市肿瘤防治重点实验室国家肿瘤临床医学研究中心),(300060天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科肺癌诊疗中心天津市肿瘤防治重点实验室国家肿瘤临床
【出 处】
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中华肿瘤杂志
【发表日期】
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2014年36期
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