目的：探讨难治性肺炎支原体肺炎（MPP）临床治疗中采用利妥昔单抗治疗的疗效及对其血清因子的改善作用。方法：本次研究对象均为罹患难治性MPP患者共100例，病例筛选时间范围为2018年01月～2020年03月，随机分组，对照组病例中含50例患者予以常规治疗方案，研究组病例中含50例患者予以利妥昔单抗治疗。两组在不同治疗后，展开应用效果及血清因子变化的观察。结果：相较对照组，经对研究组进行观测，总有效率观测所得结果呈更高显示（P＜0.05）。两组在IL-8、IL-6、TNF-α各项指标比较结果中，治疗后研究组显著下降，与对照组比值差异呈更优显示（P<0.05）。结论：对罹患难治性MPP患者予以采取利妥昔单抗治疗可取得显著临床疗效，同时可下调血清IL-8、IL-6、TNF-α水平，预后良好。