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目的
探讨血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）对足细胞骨架重排的影响，及ANGPTL3引起的足细胞骨架重排是否主要通过整合素β3信号通路。
方法体外培养永生化小鼠足细胞，分为6组：正常足细胞（WT）组；空质粒转染（MOCK）组；MOCK+阿霉素（ADR）组；ANGPTL3质粒转染（ANGPTL3-cDNA）组；敲低ANGPTL3表达（miRNA）组；miRNA+ADR组。用鬼笔环肽抗F肌动蛋白（F-actin）单克隆抗体行足细胞骨架蛋白F-actin染色，激光共聚焦显微镜下观察骨架重排和F-actin蛋白相对表达量变化。整合素β3单克隆抗体（CD61）特异性封闭足细胞表面整合素β3，观察足细胞骨架重排改变。Western印迹法检测足细胞整合素β3信号通路因子黏着斑激酶（FAK）和p-FAK表达改变。
结果（1）激光共聚焦显微镜下观察结果显示，正常足细胞骨架肌纤维排列有序，荧光显示清晰；ADR组足细胞突触结构消失，骨架排列紊乱，荧光明显模糊减弱，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。与MOCK组比较，miRNA组细胞骨架结构及F-actin相对表达量的差异无统计学意义；ANGPTL3-cDNA组细胞骨架明显重排、F-actin表达量下降（P<0.01）。与ADR组比较，ADR+miRNA组细胞骨架重排的细胞比例和F-actin荧光强度均明显得到改善（均P<0.01）。（2）CD61封闭足细胞整合素β3后，再给予ANGPTL3质粒转染，足细胞骨架重排比率较未封闭组明显改善（P<0.01）。（3）高表达ANGPTL3组足细胞p-FAK的表达量较MOCK组明显升高（P<0.01）。
结论ANGPTL3是阿霉素诱导的足细胞骨架重排的关键分子，整合素β3是ANGPTL3诱导足细胞损伤的主要信号通路。