目的 寻找一种切实可行的检测肿瘤的生物标志物及其方法.方法对100例结直肠癌患者取血清,取献血员19例,非肿瘤患者13例为对照;并另取癌组织26份,癌旁组织22份及非恶性组织29份作对比观察,进行p16基因甲基化分析;并进行基因缺失分析及点突变的分析.结果患者血清p16基因异常甲基化为69.00%;缺失率为9.00%;点突变率为45.00%.癌组织检测结果与血清相似.SSCP阳性者经序列分析证实有3例为错义突变,1例为移位,1例为同义突变.其中4例造成p16蛋白的缺失.作为肿瘤的生物标志物,3项联合应用其灵敏度为88.00%,特异性为96.87%,准确率为90.15%.比文献用CEA,CA19-9,CA72-4,CA242四项指标联合之灵敏度、特异性、准确率皆高.结论血清DNA含量不高但能反映人体对肿瘤的负荷,CDKN2/p16基因异常的检则,能检出10-3的DNA片段,可用于临床诊断及大面积普查,并可用于对出院患者的长期随访.提示p16基因异常甲基化在结直肠癌癌变机制中起决定性作用。