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原发性乳腺淋巴瘤(PBL)是一种罕见且独特的结外淋巴瘤，以无痛、渐进性生长的乳房肿块为最常见临床表现。PBL临床进展快，患者预后极差，应用利妥昔单抗并不能延长患者生存期，应探寻新治疗策略。近年，通过二代基因测序(NGS)技术发现，PIM1、MYD88、CD79B、CARD11和TNFIAP3是PBL的高频突变基因，其以核因子-κB信号通路为主要靶向信号节点，对PBL产生生物学效应。笔者通过PBL的概述、核因子-κB信号通路在PBL中的作用、高频率突变基因与PBL发生的关系进行综述，旨在为探寻PBL理想治疗方案及提高患者治愈率提供理论依据。