【摘 要】
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目的 从FDA已批准的药物库中,筛选可以干扰乙肝病毒核衣壳形成的药物.方法 利用细胞模型SRluc-HBc6,通过分段荧光素酶互补实验来指示二聚体的形成,筛选靶向HBV核心蛋白二聚体
【机 构】
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重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室,重庆,400016;重庆医科大学附属第二医院消化内科,重庆,400010;
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目的 从FDA已批准的药物库中,筛选可以干扰乙肝病毒核衣壳形成的药物.方法 利用细胞模型SRluc-HBc6,通过分段荧光素酶互补实验来指示二聚体的形成,筛选靶向HBV核心蛋白二聚体形成的药物;对初筛出来的候选化合物,用颗粒凝胶电泳分析法鉴定其对HBV核衣壳形成的影响;用Southe blot方法鉴定候选药物对HBV DNA复制的影响.结果 利用SRluc-HBc6细胞模型筛选了FDA批准的1 434种药物,第1轮筛选鉴定到5种药物:苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、克拉屈滨(Cladribine)、亚甲蓝(Methylene Blue)、索拉菲尼(Sorafenib)、瑞格菲尼(Regorafenib);进一步测试发现,苯丁酸氮芥可以减少HBV核心蛋白和核衣壳的形成,抑制HepAD38细胞中HBV DNA的复制.结论 苯丁酸氮芥通过减少HBV核心二聚体和衣壳的形成来抑制HBV DNA的复制.
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