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摘 要 目的：分析我院抗菌药物用药频度及与临床常见致病菌耐药情况的关联性，为指导合理用药提供依据。方法：对本院2011-2013年抗菌药物消耗数量进行统计分析，并对主要致病菌的耐药率进行统计，分析比较相关数据。结果：三代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类和大环内酯类的DDDs呈上升趋势，主要致病菌大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、鲍曼/溶血不动杆菌、金黄色葡萄球菌等的耐药率也呈逐年上升的趋势。结论：抗菌药物的DDDs对细菌耐药率关联性高，医院需要进一步加强和完善抗菌药物的管理，对细菌耐药率监测应高度重视。
关键词 抗菌药物 用药频度 耐药率
中图分类号：F713.52; R446.5 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）05-0049-05
Analysis of the use of antimicrobial agents and the monitoring of bacterial resistance
SONG Guifang， WANG Yun
（Dongnan Hospital of Huangpu District， Shanghai 200023， China）
ABSTRACT Objective： To analyze relevance between the DDDs of antimicrobial agents and the drug resistance of common clinical pathogens in our hospital during 2011-2013 so as to provide a basis for guiding rational drug use. Methods： The number of consumption of antimicrobial agents and the incidence of major drug resistant pathogens were statistically analyzed and the related data were compared. Results： The DDDs of the third generation of cephalosporins， cephamycins， carbapenems and macrolides showed an upward trend， and the rates of drug resistance of main bacteria such as Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae， Pseudomonas aeruginosa Bowman/hemolytic Acinetobacter， Staphylococcus aureus and so on also showed an increasing trend. Conclusion： The DDDs of antimicrobial agents and bacterial resistance are closely related and therefore the management of antimicrobial agents should be further strengthened and improved and great attention should be paid to the monitoring of bacterial resistance.
KEY WORDS antimicrobial agents; DDDs; resistance rates
抗菌药物的随意使用，是造成细菌耐药最重要的因素之一。定期监测抗菌药物的使用和细菌耐药性，对指导临床用药具有十分重要的意义。为此，对我院2011-2013年度抗菌药物使用及临床分离菌的耐药情况进行检测分析。
资料与方法
抗菌药物的使用情况
抗菌药物的用量
通过电脑程序调取我院2011年1月-2013年12月期间住院患者抗菌药物消耗数量，利用Excel表格进行汇总统计。
抗菌药物用药频度的统计
根据《临床用药须知》、《中华人民共和国药典》对3年期间不同类别抗菌药物的用药频度（DDDs）等进行统计分析（DDDs=某药的年消耗量/该药的DDD值）[1]。DDDs值越大，说明该药物使用频率越高。用药金额排序与DDDs排序的比值（排序比）反映用药金额与DDDs是否同步，比值越接近1，则表明同步性越好，反之则较差[2]。
临床分离菌的耐药情况分析
菌株的选择
选取分离率排列最靠前的几种常见致病菌，并结合致病菌的临床意义及药敏试验结果的连续性等因素。耐药率等于耐药菌株数与样本总数之比。
药敏试验方法
细菌培养和药敏试验结果由本院微生物检验室提供，标本采集来自住院患者的痰、咽拭子、血液、尿液、脓液、创口分泌物等。对使用抗菌药物用西门子德灵板条进行药敏试验，细菌分离培养使用哥伦比亚血琼脂。
统计学分析
对于3年期间住院患者使用抗菌药物的资料，采用SPSS 13.0软件进行统计，多组间资料差异比较采用卡方检验，P<0.05在统计学上有显著性差异。 结果
2011年-2013年我院住院患者抗菌药物消耗数量DDDs排序如表1所示。
由表1可见，3年中我院抗菌药物的DDDs在逐年递减，其中第一、二代头孢菌素、青霉素+酶抑制剂、氨基糖甙类的DDDs都有所下降。并以第一、二代头孢菌素的DDDs下降最多，接近50%。青霉素+酶抑制剂DDDs下降明显，是因为医院暂时停用其中一个品种所致。第三代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类和大环内酯类DDDs有所上升。多个品规抗菌药物的DDDs和构成比无明显改变（P>0.05）。使用第二代头孢菌素减少和头霉素类增加与2012年DDDs所占比例比较其差异明显（P<0.05）。
2011-2013年我院常用抗菌药物的DDDs排序，用药总量，用药金额及排序如表2所示。
由表2可见，2011-2013年我院各年度DDDs排序居前5位的基本上是头霉素类，喹诺酮类和青霉素+酶抑制剂为主。用药总量上以头霉素类，青霉素+酶抑制剂及第三代头孢为主。同时可以看出，DDDs排序与用药金额排序不一定同步。根据药物经济学的分析方法，排序比越接近1，表明购药金额和用药频度的同步性越好，比值越小，说明该药的价格偏高[3]。青霉素钠和庆大霉素排序比平均在2.0左右，说明药品价格相对低廉，且DDDs较高，表明是临床医师经常选用且价格不高的药品。而万古霉素，美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦的排序比在0.5左右，说明该类药物价格偏高，大量使用会给患者带来经济负担。
2011-2013年我院住院患者临床分离菌中最常见的菌种，细菌对各种抗菌药物的耐药率见表3、表4。
由表3，表4可见，革兰阴性菌中最常见的菌株为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌，其中以大肠埃希菌分离的菌株数最多，分离出的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌最多。鲍曼不动杆菌是我院耐药性最高的菌株。铜绿假单胞菌恢复对哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。
分析
从我院3年的抗菌药物DDDs排序中可以看出，第三代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类和大环内酯类使用频率呈上升趋势。其中头霉素类使用频率最高，这与头霉素对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）阴性菌感染以及需氧菌与厌氧菌混合感染作用特点有关。碳青霉烯类主要用于产ESBLs多重耐药严重感染，是重症感染的首选药物。此类药物的使用频度上升，从侧面反映出细菌耐药现象的日益严重。而分离菌株数最多的大肠埃希菌和耐药性最高的鲍曼不动杆菌，正是造成碳青霉烯类药品大量应用的原因。大环内酯类DDDs上升，说明非典型病原体有明显上升趋势。近几年喹诺酮类药物的广泛应用，使得其耐药率有所上升[4]。
从细菌耐药率中发现，大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸钾及哌拉西林/他唑巴坦敏感性高;除头孢他啶外，对头孢类的耐药率均超过50%，这与该菌株多产ESBLs有关。大肠埃希菌对头霉素类保持较高敏感性;对亚胺培南耐药率为0.74%。肺炎克雷伯菌耐药率相对较低。铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦敏感性极高，这与上海地区耐药监测结果的趋势相仿，并可能与其在我院暂时停用一段时间，恢复了菌株对它的敏感性有关;对左氧氟沙星耐药率相对较低，平均维持在35.5%;提示临床上必要时可同时联用抑菌率高的氨基糖苷类庆大霉素。鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦及美罗培南敏感性极高外，对其他抗菌药物耐药率均超过50%。治疗这类细菌感染时可选此药，或考虑采用联合用药方案，同时加强医院感染监测与控制，预防交叉感染发生。
临床分离菌株中显示，我院分离出的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌最多，且呈逐年上升趋势。本次研究分析中，未发现有对万古霉素耐药的菌株。
总之，从3年来我院抗菌药物的DDDs逐年递减可以看出，本院抗菌药物使用正趋于合理化，但仍存在不足。主要是习惯性经验用药，用药起点偏高;临床使用克林霉素类无细菌药敏试验作依据。同时，应提高临床细菌送检率，并保障送检样品的时效性。本院在延缓细菌耐药上也采取积极的措施，例如，及时发布细菌耐药率监测信息;对现有抗菌药物实行轮换使用;及时对不良反应大、疗效差的抗菌药物实行替换;加强对临床医师的培训;提高对用药不规范的科室的监管力度;提醒临床医师合理用药并做好隔离工作，防止细菌的传播和扩散[5];发挥临床药师的作用。同时将抗菌药物使用频度与细菌耐药率结合起来，掌握耐药趋势，为医院合理化用药提供依据。
参考文献
孙惠丽， 黄仲义. 我院2009-2011年抗精神病药应用分析[J]. 中国药房， 2012， 23（30）： 2805-2807.
江启蓉， 张勇. 泸州医学院附属医院2009-2011年口服治疗精神障碍药应用分析[J]. 药学服务与研究，2013，13（3）： 227-229.
陈静， 范芳芳. 2027-2011年新疆医科大学第五附属医院住院病人抗菌药物使用及细菌耐药性分析[J].药学服务与研究， 2013， 13（4）： 291-294.
张永信. 抗菌药物相关的药理基础知识[J]. 上海医药， 2012， 33（6）： 11-14.
袁孔现， 凌艳， 周方杰， 等. 2011年安徽省铜陵市人民医院住院病人抗菌药物使用分析[J]. 药学服务与研究， 2013， 13（4）： 296-299.
（收稿日期：2014-10-11）
关键词 抗菌药物 用药频度 耐药率
中图分类号：F713.52; R446.5 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）05-0049-05
Analysis of the use of antimicrobial agents and the monitoring of bacterial resistance
SONG Guifang， WANG Yun
（Dongnan Hospital of Huangpu District， Shanghai 200023， China）
ABSTRACT Objective： To analyze relevance between the DDDs of antimicrobial agents and the drug resistance of common clinical pathogens in our hospital during 2011-2013 so as to provide a basis for guiding rational drug use. Methods： The number of consumption of antimicrobial agents and the incidence of major drug resistant pathogens were statistically analyzed and the related data were compared. Results： The DDDs of the third generation of cephalosporins， cephamycins， carbapenems and macrolides showed an upward trend， and the rates of drug resistance of main bacteria such as Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae， Pseudomonas aeruginosa Bowman/hemolytic Acinetobacter， Staphylococcus aureus and so on also showed an increasing trend. Conclusion： The DDDs of antimicrobial agents and bacterial resistance are closely related and therefore the management of antimicrobial agents should be further strengthened and improved and great attention should be paid to the monitoring of bacterial resistance.
KEY WORDS antimicrobial agents; DDDs; resistance rates
抗菌药物的随意使用，是造成细菌耐药最重要的因素之一。定期监测抗菌药物的使用和细菌耐药性，对指导临床用药具有十分重要的意义。为此，对我院2011-2013年度抗菌药物使用及临床分离菌的耐药情况进行检测分析。
资料与方法
抗菌药物的使用情况
抗菌药物的用量
通过电脑程序调取我院2011年1月-2013年12月期间住院患者抗菌药物消耗数量，利用Excel表格进行汇总统计。
抗菌药物用药频度的统计
根据《临床用药须知》、《中华人民共和国药典》对3年期间不同类别抗菌药物的用药频度（DDDs）等进行统计分析（DDDs=某药的年消耗量/该药的DDD值）[1]。DDDs值越大，说明该药物使用频率越高。用药金额排序与DDDs排序的比值（排序比）反映用药金额与DDDs是否同步，比值越接近1，则表明同步性越好，反之则较差[2]。
临床分离菌的耐药情况分析
菌株的选择
选取分离率排列最靠前的几种常见致病菌，并结合致病菌的临床意义及药敏试验结果的连续性等因素。耐药率等于耐药菌株数与样本总数之比。
药敏试验方法
细菌培养和药敏试验结果由本院微生物检验室提供，标本采集来自住院患者的痰、咽拭子、血液、尿液、脓液、创口分泌物等。对使用抗菌药物用西门子德灵板条进行药敏试验，细菌分离培养使用哥伦比亚血琼脂。
统计学分析
对于3年期间住院患者使用抗菌药物的资料，采用SPSS 13.0软件进行统计，多组间资料差异比较采用卡方检验，P<0.05在统计学上有显著性差异。 结果
2011年-2013年我院住院患者抗菌药物消耗数量DDDs排序如表1所示。
由表1可见，3年中我院抗菌药物的DDDs在逐年递减，其中第一、二代头孢菌素、青霉素+酶抑制剂、氨基糖甙类的DDDs都有所下降。并以第一、二代头孢菌素的DDDs下降最多，接近50%。青霉素+酶抑制剂DDDs下降明显，是因为医院暂时停用其中一个品种所致。第三代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类和大环内酯类DDDs有所上升。多个品规抗菌药物的DDDs和构成比无明显改变（P>0.05）。使用第二代头孢菌素减少和头霉素类增加与2012年DDDs所占比例比较其差异明显（P<0.05）。
2011-2013年我院常用抗菌药物的DDDs排序，用药总量，用药金额及排序如表2所示。
由表2可见，2011-2013年我院各年度DDDs排序居前5位的基本上是头霉素类，喹诺酮类和青霉素+酶抑制剂为主。用药总量上以头霉素类，青霉素+酶抑制剂及第三代头孢为主。同时可以看出，DDDs排序与用药金额排序不一定同步。根据药物经济学的分析方法，排序比越接近1，表明购药金额和用药频度的同步性越好，比值越小，说明该药的价格偏高[3]。青霉素钠和庆大霉素排序比平均在2.0左右，说明药品价格相对低廉，且DDDs较高，表明是临床医师经常选用且价格不高的药品。而万古霉素，美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦的排序比在0.5左右，说明该类药物价格偏高，大量使用会给患者带来经济负担。
2011-2013年我院住院患者临床分离菌中最常见的菌种，细菌对各种抗菌药物的耐药率见表3、表4。
由表3，表4可见，革兰阴性菌中最常见的菌株为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌，其中以大肠埃希菌分离的菌株数最多，分离出的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌最多。鲍曼不动杆菌是我院耐药性最高的菌株。铜绿假单胞菌恢复对哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。
分析
从我院3年的抗菌药物DDDs排序中可以看出，第三代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类和大环内酯类使用频率呈上升趋势。其中头霉素类使用频率最高，这与头霉素对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）阴性菌感染以及需氧菌与厌氧菌混合感染作用特点有关。碳青霉烯类主要用于产ESBLs多重耐药严重感染，是重症感染的首选药物。此类药物的使用频度上升，从侧面反映出细菌耐药现象的日益严重。而分离菌株数最多的大肠埃希菌和耐药性最高的鲍曼不动杆菌，正是造成碳青霉烯类药品大量应用的原因。大环内酯类DDDs上升，说明非典型病原体有明显上升趋势。近几年喹诺酮类药物的广泛应用，使得其耐药率有所上升[4]。
从细菌耐药率中发现，大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸钾及哌拉西林/他唑巴坦敏感性高;除头孢他啶外，对头孢类的耐药率均超过50%，这与该菌株多产ESBLs有关。大肠埃希菌对头霉素类保持较高敏感性;对亚胺培南耐药率为0.74%。肺炎克雷伯菌耐药率相对较低。铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦敏感性极高，这与上海地区耐药监测结果的趋势相仿，并可能与其在我院暂时停用一段时间，恢复了菌株对它的敏感性有关;对左氧氟沙星耐药率相对较低，平均维持在35.5%;提示临床上必要时可同时联用抑菌率高的氨基糖苷类庆大霉素。鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦及美罗培南敏感性极高外，对其他抗菌药物耐药率均超过50%。治疗这类细菌感染时可选此药，或考虑采用联合用药方案，同时加强医院感染监测与控制，预防交叉感染发生。
临床分离菌株中显示，我院分离出的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌最多，且呈逐年上升趋势。本次研究分析中，未发现有对万古霉素耐药的菌株。
总之，从3年来我院抗菌药物的DDDs逐年递减可以看出，本院抗菌药物使用正趋于合理化，但仍存在不足。主要是习惯性经验用药，用药起点偏高;临床使用克林霉素类无细菌药敏试验作依据。同时，应提高临床细菌送检率，并保障送检样品的时效性。本院在延缓细菌耐药上也采取积极的措施，例如，及时发布细菌耐药率监测信息;对现有抗菌药物实行轮换使用;及时对不良反应大、疗效差的抗菌药物实行替换;加强对临床医师的培训;提高对用药不规范的科室的监管力度;提醒临床医师合理用药并做好隔离工作，防止细菌的传播和扩散[5];发挥临床药师的作用。同时将抗菌药物使用频度与细菌耐药率结合起来，掌握耐药趋势，为医院合理化用药提供依据。
参考文献
孙惠丽， 黄仲义. 我院2009-2011年抗精神病药应用分析[J]. 中国药房， 2012， 23（30）： 2805-2807.
江启蓉， 张勇. 泸州医学院附属医院2009-2011年口服治疗精神障碍药应用分析[J]. 药学服务与研究，2013，13（3）： 227-229.
陈静， 范芳芳. 2027-2011年新疆医科大学第五附属医院住院病人抗菌药物使用及细菌耐药性分析[J].药学服务与研究， 2013， 13（4）： 291-294.
张永信. 抗菌药物相关的药理基础知识[J]. 上海医药， 2012， 33（6）： 11-14.
袁孔现， 凌艳， 周方杰， 等. 2011年安徽省铜陵市人民医院住院病人抗菌药物使用分析[J]. 药学服务与研究， 2013， 13（4）： 296-299.
（收稿日期：2014-10-11）