探讨贲门混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特征和预后影响因素。
方法采用回顾性描述性研究方法。收集2008年1月至2018年1月南京医科大学附属常州市第二人民医院收治的34例原发性贲门MANEC患者的临床病理资料；男20例，女14例；平均年龄为66岁，年龄范围为39～81岁。34例患者均行贲门癌切除术，术后行组织病理学检查。观察指标：(1)手术及治疗情况。(2)临床表现和病理学情况。(3)手术切除标本病理学检查情况。(4)随访和生存情况。(5)预后影响因素分析。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存情况及肿瘤复发和转移情况。随访时间截至2018年12月。正态分布的计量资料以
±s表示；偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示。采用Kaplan－Merier法计算生存时间和生存率，并绘制生存曲线。采用Log－rank检验进行生存情况分析。采用COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。
(1)手术及治疗情况：所有患者顺利完成手术，且术后辅以顺铂＋依托泊甙类为主的全身化疗。(2)临床表现和病理学情况：所有患者临床表现以腹上区不适、腹痛、腹胀为首发症状。34例患者中，男性、年龄≥60岁、累及食管、微卫星检测稳定、CA19－9升高、癌胚抗原升高、肿瘤病理学TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤直径≥5 cm、脉管内癌栓、淋巴结转移阳性、神经侵犯分别为20、29、31、28、4、3、29、30、27、30、29例。(3)手术切除标本病理学检查情况：所有患者的肿瘤以溃疡型为主，肿瘤直径为3.0～8.4 cm。34例患者中，1例浸润至黏膜下层，5例浸润至肌层，18例浸润至浆膜层，10例浸润至浆膜层外纤维脂肪组织。显微镜下检查结果：所有患者由腺癌和神经内分泌癌2种成分构成，并且2种成分占比均>30%。34例患者的腺癌成分中，14例为低分化管状腺癌，6例为黏液腺癌，6例为中分化管状腺癌，5例为低黏附性癌，1例为高分化管状腺癌，2例为乳头状腺癌。34例患者的神经内分泌癌成分中，10例为小细胞型，24例为大细胞型。34例患者中，10例腺癌和神经内分泌癌紧密相邻但不混淆，24例腺癌和神经内分泌癌交叉混合。34例患者免疫组织化学检查结果：神经内分泌癌成分突触素、嗜铬素A、神经细胞黏附分子均为阳性；腺癌成分广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白8/18、细胞角蛋白7均为阳性。(4)随访和生存情况：34例患者均获得术后随访，随访时间为8.0～68.0个月，中位随访时间为53.7个月；生存时间为21～49个月，中位生存时间为35个月。34例患者1、3、5年总体生存率分别为93.31%、53.60%、20.62%。(5)预后影响因素分析：单因素分析结果显示，CA19－9、肿瘤直径、脉管内癌栓、肿瘤病理学TNM分期、淋巴结转移、微卫星检测、组织学分类是影响贲门MANEC患者预后的相关因素(风险比＝1.724，0.327，1.401，1.612，1.542，1.876，0.945，95%可信区间为1.226～3.467，0.218～0.776，1.171～4.432，0.694～4.054，0.987～3.776，1.217～4.341，0.614～2.115，P<0.05)。多因素分析结果显示，肿瘤病理学TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移阳性、微卫星检测稳定、组织学分类以神经内分泌癌为主是影响MANEC患者预后的独立危险因素(比值比＝1.667，1.441，1.306，3.501，95%可信区间为1.013～4.915，1.035～5.746，1.006～6.213，2.076～8.528，P<0.05)。
结论贲门MANEC由腺癌和神经内分泌癌2种成分构成，并且2种成分占比均>30%，神经内分泌癌区域肿瘤呈实性巢团状、菊形状或者器官样，肿瘤细胞核质比高，染色质细腻，核分裂象易见；腺癌成分为不同分化程度的管状腺癌、黏液腺癌、乳头状腺癌等。2种成分可交叉混合存在，也可紧密相邻而不混合。肿瘤病理学TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移阳性、微卫星检测稳定、组织学分类以神经内分泌癌为主是影响MANEC患者预后的独立危险因素。