【摘 要】
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目的 研究左归降糖解郁方调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马Shh信号通路，改善齿状回神经干细胞自我更新的机制。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为5组，16只/组：模型组、阳性药（二甲双胍+氟西汀）组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组；另设健康SD大鼠为正常组。其中，左归降糖解郁方高、中、低剂量组和阳性药组分别给予相应药物，对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后，采用血糖试纸检测大鼠血糖，
【基金项目】
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国家自然科学基金（82174357）； 湖南省教育厅课题（21A0244）； 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地开放基金（21PTKF1006,2022FTKFJJ14）； 湖南省自然科学基金（2023JJ30476）～～；
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目的 研究左归降糖解郁方调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马Shh信号通路，改善齿状回神经干细胞自我更新的机制。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为5组，16只/组：模型组、阳性药（二甲双胍+氟西汀）组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组；另设健康SD大鼠为正常组。其中，左归降糖解郁方高、中、低剂量组和阳性药组分别给予相应药物，对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后，采用血糖试纸检测大鼠血糖，采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测大鼠抑郁样行为和学习记忆功能，采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清瘦素水平。采用双重免疫荧光法检测海马齿状回Nestin和Brdu蛋白表达；采用Western blot法检测海马神经干细胞自我更新标（P＜0.01）志物及Shh信号蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血糖和瘦素水平显著升高（P＜0.01），强迫游泳实验的不动时间显著延长（P＜0.01），水迷宫实验中动物登台时间明显延长，寻台时间明显缩短，穿台次数明显减少（P＜0.01）；海马齿状回Nestin和Brdu表达显著减少（P＜0.01）,Cyclin D1、SOX2、Shh、Ptch1、Smo蛋白表达显著降低（P＜0.01）,Gli-3表达显著升高（P＜0.01），细胞核内Gli-1蛋白表达显著减少（P＜0.01）。与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量可显著降低模型大鼠的血糖（P＜0.01）和瘦素水平（P＜0.05），缩短动物在强迫游泳实验中的不动时间（P＜0.01）和在水迷宫实验中的登台时间（P＜0.05），延长寻台时间并增加穿台次数（P＜0.01）。同时，该方高剂量可显著增加齿状回Nestin和Brdu表达（P＜0.01），增加海马Cyclin D1、SOX2、Shh、Ptch1、Smo蛋白表达（P＜0.01），降低Gli-3表达（P＜0.05），并增加Gli-1蛋白的核表达（P＜0.01）。结论 左归降糖解郁方可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回神经干细胞的自我更新能力，并激活干细胞Shh信号通路。
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