【摘 要】
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目的:研究G(O)6976对慢性髓系白血病(CML)细胞增殖的影响,及其对正常细胞及小鼠的毒性,为以后临床应用的有效性及安全性提供实验依据.方法:采用不同浓度的GO6976作用于CML急
【机 构】
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重庆医科大学第一临床学院,重庆400016重庆医科大学基础医学院,重庆400016;重庆医科大学检验医学院,临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;
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目的:研究G(O)6976对慢性髓系白血病(CML)细胞增殖的影响,及其对正常细胞及小鼠的毒性,为以后临床应用的有效性及安全性提供实验依据.方法:采用不同浓度的GO6976作用于CML急变期细胞株K562、人外周血单个核细胞(PBMNC)及小鼠正常BaF3细胞,MTT法检测其对细胞增殖的影响;选用BALB/C小鼠进行体内毒性研究,给药期间监测一般情况、体重及外周血白细胞数;给药前后摘眼球取血进行生化检查,同时对肝、肾及股骨进行病理学检查.结果:GO6976能明显抑制K562细胞的增殖,抑制效果随着剂量的增加而增加(r=0.9623),但对PBMNC及BaF3细胞无明显抑制作用.各组脏器的病理学检查均显示无炎症浸润等异常表现;高剂量组在外周血白细胞数变化率波动较大(P＜0.05),这可能与细胞内蛋白激酶C被抑制有关.血液生化指标检测未见异常.低剂量组在外周血白细胞数、血液生化指标及组织病理学上与对照组比较无统计学差异.结论:G(O)6976对K562细胞增殖有明显抑制作用,且抑制效果随着剂量增加而增加.长期应用G(O)6976 5.0μmol/L及以下浓度对PBMNC、BaF3细胞没有明显的抑制作用.长期应用GO6976 10 mg/kg及以下浓度对BALB/c小鼠也没有明显的毒性作用.
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