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目的
邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate, DBP)孕晚期染毒诱导子代雄性大鼠发生肛门直肠畸形(anorectal malformations, ARMs)，探讨形态学变化及相关基因的表达。
方法孕鼠20只，随机分为两组，在怀孕天数第12～18天，每日分别给予DBP及大豆油850mg/kg灌胃。出生后(PND)1d统计雄性仔鼠肛门闭锁发生率，测量雄性仔鼠体重和肛门生殖器距离(AGD)，观察肛门闭锁雄性仔鼠末端直肠及肛周病理学改变。Real-time PCR法检测雄性仔鼠末端直肠组织中Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2基因mRNA的表达水平。
结果与对照组相比，DBP染毒组母鼠孕期体重增量减少，孕期延长，仔鼠产量降低(P<0.05)，PND 1d肛门闭锁雄性仔鼠体重及AGD较对照组明显降低(P<0.05)。染毒组雄性仔鼠肛门闭锁发生率大约为39.5%。肛门闭锁雄性仔鼠PND1末端直肠及肛周组织病理显示典型的ARMs。与对照组相比，肛门闭锁雄性仔鼠PND1末端直肠中Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2的mRNA表达水平较对照组也明显降低(P<0.05)。
结论DBP孕晚期染毒能明显诱导雄性仔鼠ARMs发生，并对其生长发育具有不良影响，其末端直肠组织中与肛门直肠分化发育相关的基因Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2的mRNA的表达水平降低可能促进ARMs的发生。