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目的：探讨人类白细胞抗原（ HLA）-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病（ GDM）危险因素间的交互作用在GDM发病中的作用。方法选择2011年1月1日-12月31日在四川大学华西第二医院产科行产前检查的孕妇，采用前瞻性队列研究的方法，对所有孕妇于孕24～28周时行50 g葡萄糖负荷试验，或75 g葡萄糖耐量试验（ OGTT），随机抽取104例GDM孕妇为GDM组，103例血糖正常的健康孕妇为对照组，采用PCR-序列特异性引物（ PCR-SSP）技术检测两组孕妇的HLA-DRB1基因多态性，采用单纯病例研究方法，将HLA-DRB1基因多态性与GDM危险因素进行基因-环境交互作用分析。结果（1）2011年1月1日-12月31日共纳入资料完整孕妇712例，其中GDM 孕妇175例，血糖正常孕妇537例。多因素回归分析显示，孕妇高龄（≥35岁）、饮食不均衡、孕前高体质指数（ BMI≥24.0 kg／m2）、携带乙型肝炎病毒（ HBV）、有糖尿病家族史系GDM发病的危险因素。（2）对照组孕妇中共检出51种HLA-DRB1基因型， GDM 组孕妇中共检出49种HLA-DRB1基因型。对GDM组或对照组中出现≥3例的基因型进行比较，HLA-DRB1*12，16基因型仅在对照组中检出5例（4.9％，5／103），两组比较，差异有统计学意义（ P＝0.029）；而且仅在GDM组中检出4例（3.8％，4／104）HLA-DRB1*11，16基因型和5例（4.8％，5／104） HLA-DRB1*09，09基因型，但两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；余基因型频率在两组中比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）本研究共检测出13种HLA-DRB1等位基因，GDM组与对照组各HLA-DRB1等位基因频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）孕妇高龄（≥35岁）与HLA-DRB1基因多态性的交互作用分析表明， HLA-DRB1*07等位基因与孕妇高龄呈正向交互作用（ OR＝5.952，95％CI为1.314～26.970， P＝0.022）；而携带HBV、糖尿病家族史、孕前BMI≥24.0 kg／m2、饮食不均衡与HLA-DRB1基因多态性在GDM发病中未发现有交互作用。结论孕妇高龄、饮食不均衡、孕前高BMI、携带HBV、有糖尿病家族史为成都地区GDM发生的危险因素，HLA-DRB1*12，16可能为GDM的保护基因型，孕妇高龄与HLA-DRB1*07对GDM的发生存在明显的正向交互作用。