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目的 探讨利用人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4在大鼠心脏中构建生物起搏点的可能性、安全性和时效性.方法 6周龄SD大鼠分为对照组(10只)和实验组(10只),分别经心外膜注射50μl的腺病毒和人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4重组腺病毒(滴度为1010～1012)至左心室心尖部.术后3 d内每天记录一次心电图,每次10 min.术后第7天分离颈部双侧迷走神经干并进行双侧或单侧电刺激,同时记录体表心电图.随后在心尖部进行起搏标测.最后取出心脏进行病理学检查和免疫荧光检测.结果 术后3 d内心电图没有记录到室性心律失常事件.在术后第7天进行颈部迷走神经干电刺激时,实验组大鼠室性异搏节律的频率明显快于对照组(分别为69 bpm±6 bpm和41 bpm±10 bpm,P＜0.001).心电图和起搏标测均证实实验组大鼠室性异搏节律起源于注射部位附近.免疫荧光检测证实注射局部人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4蛋白过度表达.1个月后,注射部位心脏组织未检测到该蛋白的表达.结论 人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4导入心室可以使通道蛋白在局部过度表达,提高室性异位起搏点的频率.利用人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4在体内构建生物起搏器的长期效果有待于进一步研究。