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[摘要] 目的 分析老年慢性心功能不全血清尿酸、C反应蛋白的变化。 方法 选取我院2013年1月～2016年1月收治入院的慢性心功能不全患者100例作为观察组，其中心功能Ⅱ级30例，Ⅲ级34例，IV级36例。另选择我院同期健康体检者100例作为对照组，测定两组C反应蛋白（CRP）、血清尿酸（UA）、脑钠肽（BNP）水平，同时比较两组左心室射血分数（LVEF）情况。 结果 慢性心功能不全组患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。而LVEF明显低于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ、IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；相关性分析显示血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关（r1=0.624，r2=0.658，均P<0.05），而BNP、CRP与心功能分级无相关性（P>0.05）。 结论 血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关，而BNP、CRP与心功能分级无相关性。
[关键词] 慢性心功能不全；老年；血清尿酸；C反应蛋白
[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-142-03
[Abstract] Objective To analyze the changes of serum uric acid and C-reactive protein in elderly patients with chronic heart failure. Methods 100 patients with chronic heart failure cured in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as observation group. There were 30 cases of grade II， grade III， grade， grade IV in 36 cases. C reactive protein （CRP）， serum uric acid （UA） and brain natriuretic peptide （BNP） of the two groups were measured. The left ventricular ejection fraction （LVEF） was also measured between the two groups. Results The levels of serum UA， BNP and CRP in patients with chronic heart failure in observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum UA， BNP and CRP in grade Ⅲ and IV patients were significantly higher than those in gradeⅡ patients （P<0.05）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of serum UA， BNP and CRP in grade IV patients were significantly higher than those in grade Ⅲ patients， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LVEF was significantly lower than that of grade Ⅱ patients， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LVEF was significantly lower than that of grade Ⅲ （P<0.05）. Correlation analysis showed that serum UA and LVEF were positively correlated with cardiac function grade （r1=0.624， r2=0.658， all P<0.05）， but there was no correlation between BNP， CRP and cardiac function grade （P>0.05）. Conclusion Serum UA and LVEF are positively correlated with cardiac function grade， but there is no correlation between BNP and CRP and cardiac function grade.
[Key words] Chronic heart failure； Senile； Uric acid； C-reactive protein
心力衰竭又被稱作心功能不全，指的是任何原因導致的心肌结构和功能的改变引起心脏的充盈受限或泵血功能减弱。心力衰竭的发生发展过程非常复杂，包括了神经激素分泌异常、心肌缺血和细胞因子分泌异常等机制[1]。慢性心功能不全是多种心脏疾病长期进展的结局，是临床常见病和多发病。慢性心衰往往会导致继发性左心房扩大，从而引起心房颤动。房颤易导致心腔内血流动力学异常，使心衰和房颤的发病中起到了关键作用[2]，抑制炎性反应血栓发生率明显增高，脑栓塞等不良心、脑血管事件发有助于控制疾病进展[3]。目前已有诸多研究证实了血清尿酸（UA）和C-反应蛋白（CRP）在慢性心力衰竭的发展过程中起着重要作用，甚至成为引起心力衰竭患者死亡的独立危险因素[4]。本研究旨在探讨CHF患者血清尿酸（UA）和C-反应蛋白（CRP）变化的临床意义，为临床判断心衰患者的严重程度和指导治疗提供依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究资料来自于我院2013年1月～2016年1月收治入院的慢性心功能不全患者100例作为观察组，入选标准：（1）心功能NYHA分级≥Ⅱ级；（2）符合临床诊断标准。排除标准：（1）甲状腺功能亢进；（2）左心房内径≥55mm；（3）水电解质代谢紊乱；（4）严重肝肾功能不全；（5）合并脑血管病、免疫系统疾病等；（6）2个月内有外伤和手术史；（7）曾服用他汀类药物。本研究患者均知情同意，且获得医院伦理学委员会批准。100例患者中男63例，女37例，年龄（63.1±6.3）岁，冠心病46例，高血压心脏病12例，扩张型心肌病6例，其中心功能Ⅱ级30例，Ⅲ级34例，Ⅳ级36例。另选择我院同期健康体检者100例作为对照组，其中男42例，女22例，平均年龄（63.6±6.2）岁，两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予常规药物治疗，包括强心药、利尿药、美托洛尔、硝酸酯类药等；研究组在常规药物治疗的基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，J20030048）20mg治疗，每晚临睡前口服，持续18个月。
1.3 观察指标
入选时所有患者常规禁食 12h，多导睡眠监测检查后次日清晨抽取静脉血，离心分离出血清进行化验检测。hs-CRP采用免疫比浊法检测，BNP 采用酶联免疫法检测。所有患者空腹12h后静脉采血3～5mL，利用全自动生化分析仪测定血清尿酸指标；采用多普勒超声心动图监测心功能相关指标。
1.4 统计学方法
采用 SPSS20.0统计分析软件。计量资料以（）的形式表示，相关性分析采用Pearson相关系数或Spearman秩相关分析，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清BNP、UA、hs-CRP及LVEF水平比较
慢性心功能不全组患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。而LVEF明显低于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不同心功能级别患者血清BNP、UA、hs-CRP及LVEF水平比較
Ⅲ级、IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 相关性分析
相关性分析显示血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关（r1=0.624，r2=0.658，均P<0.05），而BNP、CRP与心功能分级无相关性（P>0.05）。
3 讨论
慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病的终末期，5年存活率极低[5-6]。近年来随着社会老龄化的发展，心力衰竭（CHF）的发病率越来越高[7-9]。CHF的死亡率和致残率极高，研究和寻找与CHF有关的危险因素并及早给予干预治疗是降低CHF发病率的有效途径。CRP是反映机体炎症状态的一个敏感指标。CRP诱导补体系统，使血管内膜损伤，具有较强的间接或直接的促进血栓的形成；并调控内皮一氧化氮表达与合成，诱导细胞粘附因子的表达及氧化低密度脂蛋白胆固醇等[10-13]。UA为机体内嘌呤类物质代谢的最终产物，可增加血小板的粘附性和聚集性，直接促进动脉粥样斑块的炎症反应；加重血管损害[14-15]。本研究通过单因素分析发现CHF组患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；随着心功能严重程度的增加患者血清UA、BNP和CRP水平随之升高；IV级组血清UA、BNP和CRP水平明显高于其余兩组，差异均有统计学意义（P<0.05）；进一步行相关性分析结果显示血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关（r1=0.624，r2=0.658，均P<0.05），而BNP、CRP与心功能分级无相关性（P>0.05）。现代学者越来越多的认识到CHF的发生过程中关于神经内分泌系统的变化，进一步引起代谢失衡等问题。尿酸是人体内嘌呤的代谢终产物，主要通过黄嘌呤氧化酶通路产生并且通过肾脏排泄[16]。
综上所述，血清尿酸、BNP和C-反应蛋白在慢性心衰的发生和发展过程中起着重要的作用，及时监测三者的变化有助于判断并且的严重程度，从而指导治疗，改善患者的预后状况。
[参考文献]
[1] 王彬.阿托伐他汀对CHF患者血清炎症因子水平的影响及意义[J].山东医药，2011，51（19）：65-66.
[2] 魏子秀，张梅，孙晓斐.阿托伐他汀对血脂正常的病窦综合征患者心房颤动复发的影响[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2011，25（2）：130-132.
[3] 吴立荣.慢性心力衰竭的病因学演变[J].医学与哲学，2013，34（6B）：14-15.
[4] 郝素芳，侯翠红，裴娟慧等.血红蛋白、胆红素在预测心衰患者全因死亡风险中的作用[J].中国分子心脏病学杂志，2012，12（5）：271-276.
[5] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.右心衰竭诊断和治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2012，40（6）：449-461.
[6] 林茂欢，林国垣，刘品明.慢性心力衰竭住院患者贫血患病率的临床分析[J].中山大学学报（医学科学版）， 2012，33（5）：668-672，692. [7] 金会群.硝普钠联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭78例临床分析[J].河南科技大学学学报（医学版），2011，29（3）：187-188.
[8] 谢文，熊金虎.冠心病患者血浆脑钠肽与 C 反应蛋白水平变化[J].微生物学杂志，2005，15（4）：119-121.
[9] 龙国文.高敏 C 反应蛋白：冠心病诊断和危险的预警指标 [J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2005，26（10）：700-702.
[10] 黄广勇.高敏 C 反应蛋白与老年冠心病患者冠状动脉病变及心脏事件的预测作用[J].中华老年心脑血管病志杂，2008，10（6）：21-23.
[11] Puddu PE，Lanti M，Menotti A，et al.Serum uric acid for short term prediction of cardiovascular disease incidence in the Gubbio population Study [J].Acta Cardiol，2001，56（4）：243-251.
[12] Moriarity JT，Folsom AR，Iribarren C，et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease： Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC） Study [J].Ann Epidemoil，2000，10（3）：136-143.
[13] 葉任高，陸再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：272-273.
[14] 邵超华，王蔚洁.冠心病患者血清尿酸及C-反应蛋白变化水平的临床观察[J].国际医药卫生导报，2005，11（24）：46-47.
[15] Yarnell JW，Baker IA，Sweetnam PM，et al.Fibrinogen viscosity，and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease.The Caerphill and Speedwell collaborative heart disease studies [J].Circulation，1991，83（3）：836-844.
[16] 李燕，贾青.冠心病患者血脂、血尿酸、血浆纤维蛋白原的测定与分析[J].国际医药卫生导报，2005，11（18）：21-22.
（收稿日期：2017-01-24）
[关键词] 慢性心功能不全；老年；血清尿酸；C反应蛋白
[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-142-03
[Abstract] Objective To analyze the changes of serum uric acid and C-reactive protein in elderly patients with chronic heart failure. Methods 100 patients with chronic heart failure cured in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as observation group. There were 30 cases of grade II， grade III， grade， grade IV in 36 cases. C reactive protein （CRP）， serum uric acid （UA） and brain natriuretic peptide （BNP） of the two groups were measured. The left ventricular ejection fraction （LVEF） was also measured between the two groups. Results The levels of serum UA， BNP and CRP in patients with chronic heart failure in observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum UA， BNP and CRP in grade Ⅲ and IV patients were significantly higher than those in gradeⅡ patients （P<0.05）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of serum UA， BNP and CRP in grade IV patients were significantly higher than those in grade Ⅲ patients， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LVEF was significantly lower than that of grade Ⅱ patients， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LVEF was significantly lower than that of grade Ⅲ （P<0.05）. Correlation analysis showed that serum UA and LVEF were positively correlated with cardiac function grade （r1=0.624， r2=0.658， all P<0.05）， but there was no correlation between BNP， CRP and cardiac function grade （P>0.05）. Conclusion Serum UA and LVEF are positively correlated with cardiac function grade， but there is no correlation between BNP and CRP and cardiac function grade.
[Key words] Chronic heart failure； Senile； Uric acid； C-reactive protein
心力衰竭又被稱作心功能不全，指的是任何原因導致的心肌结构和功能的改变引起心脏的充盈受限或泵血功能减弱。心力衰竭的发生发展过程非常复杂，包括了神经激素分泌异常、心肌缺血和细胞因子分泌异常等机制[1]。慢性心功能不全是多种心脏疾病长期进展的结局，是临床常见病和多发病。慢性心衰往往会导致继发性左心房扩大，从而引起心房颤动。房颤易导致心腔内血流动力学异常，使心衰和房颤的发病中起到了关键作用[2]，抑制炎性反应血栓发生率明显增高，脑栓塞等不良心、脑血管事件发有助于控制疾病进展[3]。目前已有诸多研究证实了血清尿酸（UA）和C-反应蛋白（CRP）在慢性心力衰竭的发展过程中起着重要作用，甚至成为引起心力衰竭患者死亡的独立危险因素[4]。本研究旨在探讨CHF患者血清尿酸（UA）和C-反应蛋白（CRP）变化的临床意义，为临床判断心衰患者的严重程度和指导治疗提供依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究资料来自于我院2013年1月～2016年1月收治入院的慢性心功能不全患者100例作为观察组，入选标准：（1）心功能NYHA分级≥Ⅱ级；（2）符合临床诊断标准。排除标准：（1）甲状腺功能亢进；（2）左心房内径≥55mm；（3）水电解质代谢紊乱；（4）严重肝肾功能不全；（5）合并脑血管病、免疫系统疾病等；（6）2个月内有外伤和手术史；（7）曾服用他汀类药物。本研究患者均知情同意，且获得医院伦理学委员会批准。100例患者中男63例，女37例，年龄（63.1±6.3）岁，冠心病46例，高血压心脏病12例，扩张型心肌病6例，其中心功能Ⅱ级30例，Ⅲ级34例，Ⅳ级36例。另选择我院同期健康体检者100例作为对照组，其中男42例，女22例，平均年龄（63.6±6.2）岁，两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予常规药物治疗，包括强心药、利尿药、美托洛尔、硝酸酯类药等；研究组在常规药物治疗的基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，J20030048）20mg治疗，每晚临睡前口服，持续18个月。
1.3 观察指标
入选时所有患者常规禁食 12h，多导睡眠监测检查后次日清晨抽取静脉血，离心分离出血清进行化验检测。hs-CRP采用免疫比浊法检测，BNP 采用酶联免疫法检测。所有患者空腹12h后静脉采血3～5mL，利用全自动生化分析仪测定血清尿酸指标；采用多普勒超声心动图监测心功能相关指标。
1.4 统计学方法
采用 SPSS20.0统计分析软件。计量资料以（）的形式表示，相关性分析采用Pearson相关系数或Spearman秩相关分析，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清BNP、UA、hs-CRP及LVEF水平比较
慢性心功能不全组患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。而LVEF明显低于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不同心功能级别患者血清BNP、UA、hs-CRP及LVEF水平比較
Ⅲ级、IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅱ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；IV级患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05），而LVEF明显低于Ⅲ级患者，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 相关性分析
相关性分析显示血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关（r1=0.624，r2=0.658，均P<0.05），而BNP、CRP与心功能分级无相关性（P>0.05）。
3 讨论
慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病的终末期，5年存活率极低[5-6]。近年来随着社会老龄化的发展，心力衰竭（CHF）的发病率越来越高[7-9]。CHF的死亡率和致残率极高，研究和寻找与CHF有关的危险因素并及早给予干预治疗是降低CHF发病率的有效途径。CRP是反映机体炎症状态的一个敏感指标。CRP诱导补体系统，使血管内膜损伤，具有较强的间接或直接的促进血栓的形成；并调控内皮一氧化氮表达与合成，诱导细胞粘附因子的表达及氧化低密度脂蛋白胆固醇等[10-13]。UA为机体内嘌呤类物质代谢的最终产物，可增加血小板的粘附性和聚集性，直接促进动脉粥样斑块的炎症反应；加重血管损害[14-15]。本研究通过单因素分析发现CHF组患者血清UA、BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；随着心功能严重程度的增加患者血清UA、BNP和CRP水平随之升高；IV级组血清UA、BNP和CRP水平明显高于其余兩组，差异均有统计学意义（P<0.05）；进一步行相关性分析结果显示血清UA、LVEF与心功能分级呈显著的正相关（r1=0.624，r2=0.658，均P<0.05），而BNP、CRP与心功能分级无相关性（P>0.05）。现代学者越来越多的认识到CHF的发生过程中关于神经内分泌系统的变化，进一步引起代谢失衡等问题。尿酸是人体内嘌呤的代谢终产物，主要通过黄嘌呤氧化酶通路产生并且通过肾脏排泄[16]。
综上所述，血清尿酸、BNP和C-反应蛋白在慢性心衰的发生和发展过程中起着重要的作用，及时监测三者的变化有助于判断并且的严重程度，从而指导治疗，改善患者的预后状况。
[参考文献]
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[5] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.右心衰竭诊断和治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2012，40（6）：449-461.
[6] 林茂欢，林国垣，刘品明.慢性心力衰竭住院患者贫血患病率的临床分析[J].中山大学学报（医学科学版）， 2012，33（5）：668-672，692. [7] 金会群.硝普钠联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭78例临床分析[J].河南科技大学学学报（医学版），2011，29（3）：187-188.
[8] 谢文，熊金虎.冠心病患者血浆脑钠肽与 C 反应蛋白水平变化[J].微生物学杂志，2005，15（4）：119-121.
[9] 龙国文.高敏 C 反应蛋白：冠心病诊断和危险的预警指标 [J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2005，26（10）：700-702.
[10] 黄广勇.高敏 C 反应蛋白与老年冠心病患者冠状动脉病变及心脏事件的预测作用[J].中华老年心脑血管病志杂，2008，10（6）：21-23.
[11] Puddu PE，Lanti M，Menotti A，et al.Serum uric acid for short term prediction of cardiovascular disease incidence in the Gubbio population Study [J].Acta Cardiol，2001，56（4）：243-251.
[12] Moriarity JT，Folsom AR，Iribarren C，et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease： Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC） Study [J].Ann Epidemoil，2000，10（3）：136-143.
[13] 葉任高，陸再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：272-273.
[14] 邵超华，王蔚洁.冠心病患者血清尿酸及C-反应蛋白变化水平的临床观察[J].国际医药卫生导报，2005，11（24）：46-47.
[15] Yarnell JW，Baker IA，Sweetnam PM，et al.Fibrinogen viscosity，and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease.The Caerphill and Speedwell collaborative heart disease studies [J].Circulation，1991，83（3）：836-844.
[16] 李燕，贾青.冠心病患者血脂、血尿酸、血浆纤维蛋白原的测定与分析[J].国际医药卫生导报，2005，11（18）：21-22.
（收稿日期：2017-01-24）