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[摘要]目的 分析软坚散结方联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的临床应用效果。 方法 选择2012年7月～2014年7月在本院接受住院治疗的颈动脉粥样硬化患者100例作为研究对象，按照随机数字表法将所有入组患者分为观察组（50例）接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗，对照组（50例）接受单纯辛伐他汀治疗，比较两组患者的血脂水平、内皮细胞功能、颈动脉IMT及内膜斑块厚度等水平差异。 结果 观察组患者接受治疗后的TC、TG、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组患者（P<0.05）；观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组患者（P<0.05）；观察组患者接受治疗后的颈动脉IMT及内膜斑块厚度水平均低于对照组患者（P<0.05）。 结论 软坚散结方联合辛伐他汀可以有效降低颈动脉粥样硬化患者血脂水平、颈动脉IMT及内膜斑块厚度，优化内皮细胞功能。
[关键词]动脉粥样硬化；软坚散结方；辛伐他汀
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）16-22-04
Clinical research of curative effect of Ruan Jian San Jie Fang （Softening Hard Nodes or Masses Prescription） combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis
CHEN Xiaoyun CHEN Chunying BAI Haibo
First Department of Internal Medicine， Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yunfu 527300， China
[Abstract]Objective To analyze the clinical application effect of Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis. Methods 100 patients with carotid atherosclerosis who were admitted to our hospital and hospitalized from July 2012 to July 2014 were selected as research subjects. They were allocated to observation group and control group with 50 patients in each according to the random number table method. The observation group received the treatment of decoction of herbs aiming at softening hard nodes or masses combined with simvastatin while the control group only received simvastatin. Blood lipid level， endothelial function， carotid IMT， the thickness of intimal plaque， etc of the two groups were compared. Results Levels of TC， TG， LDL after the treatment in the observation group were lower than those in the control group while the level of HDL level after the treatment was higher than that of control group（P<0.05）； EMCs level after the treatment in the observation group was lower than that in the control group while the FMD level after the treatment was higher than that in the control group； After the treatment， levels of carotid IMT and intimal plaque thickness in the observation group were both lower than those in the control group patients（P<0.05）. Conclusion Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin can effectively reduce atherosclerosis blood lipid levels， carotid IMT and intimal plaque thickness of patients with carotid atherosclerosis， and optimize endothelial function.
[Key words] Atherosclerosis； Ruan Jian San Jie Fang； Simvastatin
颈动脉粥样硬化斑块（atherosclerosis，AS）在我国发病率很高，且近年来有发病年轻化趋势，其为冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的重要病因，对其进行早期治疗成为防止心血管意外发生的重要举措[1]。血管内皮功能紊乱、血脂代谢紊乱均是AS发生的主要危险因素，对于高脂血症患者服用他汀 类药物治疗已经在临床中达成共识，但是单纯调脂药物的应用是否可以有效逆转疾病的进程及结局，诸多学者持否定态度，采用调脂药物联合其他作用机制药物进行联合治疗是目前较为推崇的方式[2-3]。软坚散结方为多味中成药物组成的药方，具有软坚散结、破血行气、降血脂、滋阴清热等作用，有望优化AS患者的全身状态。本次研究主要分析软坚散结方联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的临床应用效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年7月～2014年7月于本院接受住院治疗的颈动脉粥样硬化患者100例作为研究对象。按照随机数字表法将所有入组患者分为观察组及对照组，每组各50例。观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗，其中男27例，女23例，年龄47～81岁，平均（57.0±7.7）岁；对照组患者单纯接受辛伐他汀治疗，其中男26例，女24例，年龄45～80岁，平均（55.3±7.3）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组：单用辛伐他汀片（上海信谊万象药业股份有限公司，H19980054），每日1次，每次20mg晚上口服，共6个月。观察组给予心脉康片（广东邦民制药厂有限公司，Z20055545）合用辛伐他汀片：其中心脉康片每日3次，每次3片，共6个月。辛伐他汀片每日1次，每次20mg 晚上口服，共6个月。
1.3 观察指标
1.3.1 血脂水平 两组患者接受不同治疗后，均抽取空腹外周静脉血，测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。
1.3.2 内皮细胞功能 两组患者接受不同治疗前后，均抽取空腹外周静脉血，采用流式细胞仪检测内皮微粒（EMCs）水平，采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的血管扩张反应（FMD）。
1.3.3 颈动脉IMT及内膜斑块厚度 两组患者接受不同治疗前后均采用彩色多普勒超声测定颈动脉IMT及内膜斑块厚度。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS11.0统计软件进行统计学检验与处理，计量资料用（）表示，比较采用t检验，计数资料用率表示，采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血脂水平
观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗后的TC、TG、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组患者（P<0.05）。见表1。
2.2 内皮细胞功能
治疗前两组患者的内皮细胞功能差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的EMCs水平低于治疗前，FMD高于治疗前（P<0.05），同时观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组患者（P<0.05）。见表2。
2.3 颈动脉IMT及内膜斑块厚度
治疗前两组患者的颈动脉IMT及内膜斑块厚度差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的颈动脉IMT、内膜斑块厚度低于治疗前（P<0.05），观察组患者接受治疗后的颈动脉IMT及内膜斑块厚度水平均低于对照组患者（P<0.05）。见表3。
3 讨论
颈动脉粥样硬化斑块（AS）是许多心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等的主要病理基础，对人类健康构成严重威胁。AS的发生机制学说甚多，如脂质浸润学说、血流动力学学说、中层平滑肌增生学说、受体学说及感染学说。颈动脉狭窄最主要的病因为AS，脑卒中的发生与颈动脉狭窄程度密切相关，
防治AS对减少心脑血管病的发生已得到公认。辛伐他汀是AS患者的常用药，其为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可以抑制内源性胆固醇的合成，调节血脂水平以改善AS患者病情[4-5]。
中医学千百年来对“胸痹”“心血瘀阻”的治疗积累了丰富的经验，近年来中医在多靶点干预、稳定冠状动脉粥样斑块方面的研究方面取得了可喜的成绩[6]。AS属于血管内症瘕积聚的范畴，属于微观的积聚病症，独创性的提出以软坚散结方联合辛伐他汀防治AS的思路[7]。软坚散结方由醋鳖甲、醋三棱、醋莪术、制天南星、枳实、三七和有瓜石斛等组成，方中醋鳖甲为主药，具有滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结的作用；醋三棱、醋莪术能破血行气，消积止痛；枳实有破气消积、化痰除痞，有抗血栓的作用；制天南星则可清火化痰，二者消痰以助散结；三七有降血压、增加冠脉流量、降血脂等功效；瓜石斛能生津益胃、滋阴清热、滋肺益肾、明目强腰。七药合用，共凑软坚散结，益气通脉之功[8-9]。
血脂代谢紊乱是AS发生的重要始动因素，在其发生发展过程中占据重要的意义，故调脂成为AS治疗的基本方案，本研究中辛伐他汀作为临床常见调脂药物其作用已经获得肯定，但是其与软坚散结方联用在降脂效果方面会否取得突破不得而知[10]。上述研究结果显示观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗后的TC、TG、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组患者（P<0.05），提示软坚散结方联合辛伐他汀可以获得更强的调脂效果，有效抑制甚至减小动脉斑块厚度，缓解病情。
近年来提出了AS新学说，该学说以损伤和炎症学说为中心，而内皮祖细胞介导的损伤和修复反应则为AS的始动因素和重要环节[11]。内皮功能损伤指标水平有望成为衡量AS病情严重程度及治疗有效性的客观指标，其中内皮微粒（EMCs）是内皮细胞激活与凋亡的产物，血浆中血管扩张反应（FMD）水平可以评估心血管系统疾病患者的内皮功能。在上述研究中，观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组患者（P<0.05），提示联合治疗更加有助于保护患者的内皮功能，对于改善AS病情具有积极意义。动脉内膜-中膜厚度（IMT）及内膜斑块厚度是监测AS病情变化的最直观指标，也可以直接判断药物治疗效果[12]。上述研究结果显示观察组患者接受治疗后的颈动脉IMT及内膜斑块厚度水平均低于对照组患者（P<0.05），进一步证实了软坚散结方联合辛伐他汀治疗的有效性。 [参考文献]
[1] 焦云丽.应激性高血糖与急性心肌梗死并发心律失常相关性探讨[J].中国现代医生，2010，48（3）：146-147.
[2] Sozański T，Kucharska AZ，Szumny A，et al.The protective effect of the Cornus mas fruits （cornelian cherry） on hypertriglyceridemia andatherosclerosis through PPARα activation in hypercholesterolemic rabbits[J].Phytomedicine，2014，21（13）：1774-1784.
[3] 赵振燕，刘冰，吴永健，等.急性心肌梗死应激性高血糖发生的危险因素分析及对近期预后影响的初步研究[J].中国循环杂志，2010，25（3）：170-173.
[4] 武云涛，张薇，田国祥.不同剂量辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化症患者血管内皮细胞功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（2）：162-164.
[5] Krysiak R，Zmuda W，OkopieńB.The effect of short-term simvastatin treatment on plasma adipokine levels in patients with isolated hypercholesterolemia：A preliminary report[J].Pharmacol Rep，2014，66（5）：880-884.
[6] Ramsey LB，Johnson SG， Caudle KE，et al.The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy：2014 update[J].Clin Pharmacol Ther，2014，96（4）：423-428.
[7] 于昕，刘向群，陈焕芹.黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响[J].中国老年学杂志，2010，11（30）：3299-3301.
[8] Mangili OC，Moron Gagliardi AC，Mangili LC，et al. Favorable effects of ezetimibe alone or in association with simvastatin on the removal from plasma of chylomicrons in coronary heart disease subjects[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：319-325.
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[9] 张璐，蒋跃绒，薛梅.辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内血管新生的影响[J].科学通报，2009，54（15）：2228-2232.
[10] Hamoud S，Hayek T，Volkova N，et al.Pomegranate extract （POMx） decreases the atherogenicity of serum and of human monocyte-derived macrophages （HMDM） in simvastatin-treated hypercholesterolemic patients：a double-blinded， placebo-controlled，randomized， prospective pilot study[J].Atherosclerosis，2014，232（1）：204-210.
[11] 邓志刚，陈静，叶小汉.软坚散结方对颈动脉粥样硬化治疗的临床观察[J].中医临床研究，2012，4（10）：19-21.
[12] Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Raya JL，et al.Efficacy，safety and effect on biomarkers related to cholesterol and lipoprotein metabolism of rosuvastatin 10 or 20mg plus ezetimibe 10mg vs. simvastatin 40 or 80mg plus ezetimibe 10mg in high-risk patients：Results of the GRAVITY randomized study[J].Atherosclerosis，2014，232（1）：86-93.
（收稿日期：2015-05-09）
[关键词]动脉粥样硬化；软坚散结方；辛伐他汀
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）16-22-04
Clinical research of curative effect of Ruan Jian San Jie Fang （Softening Hard Nodes or Masses Prescription） combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis
CHEN Xiaoyun CHEN Chunying BAI Haibo
First Department of Internal Medicine， Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yunfu 527300， China
[Abstract]Objective To analyze the clinical application effect of Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis. Methods 100 patients with carotid atherosclerosis who were admitted to our hospital and hospitalized from July 2012 to July 2014 were selected as research subjects. They were allocated to observation group and control group with 50 patients in each according to the random number table method. The observation group received the treatment of decoction of herbs aiming at softening hard nodes or masses combined with simvastatin while the control group only received simvastatin. Blood lipid level， endothelial function， carotid IMT， the thickness of intimal plaque， etc of the two groups were compared. Results Levels of TC， TG， LDL after the treatment in the observation group were lower than those in the control group while the level of HDL level after the treatment was higher than that of control group（P<0.05）； EMCs level after the treatment in the observation group was lower than that in the control group while the FMD level after the treatment was higher than that in the control group； After the treatment， levels of carotid IMT and intimal plaque thickness in the observation group were both lower than those in the control group patients（P<0.05）. Conclusion Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin can effectively reduce atherosclerosis blood lipid levels， carotid IMT and intimal plaque thickness of patients with carotid atherosclerosis， and optimize endothelial function.
[Key words] Atherosclerosis； Ruan Jian San Jie Fang； Simvastatin
颈动脉粥样硬化斑块（atherosclerosis，AS）在我国发病率很高，且近年来有发病年轻化趋势，其为冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的重要病因，对其进行早期治疗成为防止心血管意外发生的重要举措[1]。血管内皮功能紊乱、血脂代谢紊乱均是AS发生的主要危险因素，对于高脂血症患者服用他汀 类药物治疗已经在临床中达成共识，但是单纯调脂药物的应用是否可以有效逆转疾病的进程及结局，诸多学者持否定态度，采用调脂药物联合其他作用机制药物进行联合治疗是目前较为推崇的方式[2-3]。软坚散结方为多味中成药物组成的药方，具有软坚散结、破血行气、降血脂、滋阴清热等作用，有望优化AS患者的全身状态。本次研究主要分析软坚散结方联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的临床应用效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年7月～2014年7月于本院接受住院治疗的颈动脉粥样硬化患者100例作为研究对象。按照随机数字表法将所有入组患者分为观察组及对照组，每组各50例。观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗，其中男27例，女23例，年龄47～81岁，平均（57.0±7.7）岁；对照组患者单纯接受辛伐他汀治疗，其中男26例，女24例，年龄45～80岁，平均（55.3±7.3）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组：单用辛伐他汀片（上海信谊万象药业股份有限公司，H19980054），每日1次，每次20mg晚上口服，共6个月。观察组给予心脉康片（广东邦民制药厂有限公司，Z20055545）合用辛伐他汀片：其中心脉康片每日3次，每次3片，共6个月。辛伐他汀片每日1次，每次20mg 晚上口服，共6个月。
1.3 观察指标
1.3.1 血脂水平 两组患者接受不同治疗后，均抽取空腹外周静脉血，测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。
1.3.2 内皮细胞功能 两组患者接受不同治疗前后，均抽取空腹外周静脉血，采用流式细胞仪检测内皮微粒（EMCs）水平，采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的血管扩张反应（FMD）。
1.3.3 颈动脉IMT及内膜斑块厚度 两组患者接受不同治疗前后均采用彩色多普勒超声测定颈动脉IMT及内膜斑块厚度。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS11.0统计软件进行统计学检验与处理，计量资料用（）表示，比较采用t检验，计数资料用率表示，采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血脂水平
观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗后的TC、TG、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组患者（P<0.05）。见表1。
2.2 内皮细胞功能
治疗前两组患者的内皮细胞功能差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的EMCs水平低于治疗前，FMD高于治疗前（P<0.05），同时观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组患者（P<0.05）。见表2。
2.3 颈动脉IMT及内膜斑块厚度
治疗前两组患者的颈动脉IMT及内膜斑块厚度差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的颈动脉IMT、内膜斑块厚度低于治疗前（P<0.05），观察组患者接受治疗后的颈动脉IMT及内膜斑块厚度水平均低于对照组患者（P<0.05）。见表3。
3 讨论
颈动脉粥样硬化斑块（AS）是许多心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等的主要病理基础，对人类健康构成严重威胁。AS的发生机制学说甚多，如脂质浸润学说、血流动力学学说、中层平滑肌增生学说、受体学说及感染学说。颈动脉狭窄最主要的病因为AS，脑卒中的发生与颈动脉狭窄程度密切相关，
防治AS对减少心脑血管病的发生已得到公认。辛伐他汀是AS患者的常用药，其为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可以抑制内源性胆固醇的合成，调节血脂水平以改善AS患者病情[4-5]。
中医学千百年来对“胸痹”“心血瘀阻”的治疗积累了丰富的经验，近年来中医在多靶点干预、稳定冠状动脉粥样斑块方面的研究方面取得了可喜的成绩[6]。AS属于血管内症瘕积聚的范畴，属于微观的积聚病症，独创性的提出以软坚散结方联合辛伐他汀防治AS的思路[7]。软坚散结方由醋鳖甲、醋三棱、醋莪术、制天南星、枳实、三七和有瓜石斛等组成，方中醋鳖甲为主药，具有滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结的作用；醋三棱、醋莪术能破血行气，消积止痛；枳实有破气消积、化痰除痞，有抗血栓的作用；制天南星则可清火化痰，二者消痰以助散结；三七有降血压、增加冠脉流量、降血脂等功效；瓜石斛能生津益胃、滋阴清热、滋肺益肾、明目强腰。七药合用，共凑软坚散结，益气通脉之功[8-9]。
血脂代谢紊乱是AS发生的重要始动因素，在其发生发展过程中占据重要的意义，故调脂成为AS治疗的基本方案，本研究中辛伐他汀作为临床常见调脂药物其作用已经获得肯定，但是其与软坚散结方联用在降脂效果方面会否取得突破不得而知[10]。上述研究结果显示观察组患者接受软坚散结方联合辛伐他汀治疗后的TC、TG、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组患者（P<0.05），提示软坚散结方联合辛伐他汀可以获得更强的调脂效果，有效抑制甚至减小动脉斑块厚度，缓解病情。
近年来提出了AS新学说，该学说以损伤和炎症学说为中心，而内皮祖细胞介导的损伤和修复反应则为AS的始动因素和重要环节[11]。内皮功能损伤指标水平有望成为衡量AS病情严重程度及治疗有效性的客观指标，其中内皮微粒（EMCs）是内皮细胞激活与凋亡的产物，血浆中血管扩张反应（FMD）水平可以评估心血管系统疾病患者的内皮功能。在上述研究中，观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组患者（P<0.05），提示联合治疗更加有助于保护患者的内皮功能，对于改善AS病情具有积极意义。动脉内膜-中膜厚度（IMT）及内膜斑块厚度是监测AS病情变化的最直观指标，也可以直接判断药物治疗效果[12]。上述研究结果显示观察组患者接受治疗后的颈动脉IMT及内膜斑块厚度水平均低于对照组患者（P<0.05），进一步证实了软坚散结方联合辛伐他汀治疗的有效性。 [参考文献]
[1] 焦云丽.应激性高血糖与急性心肌梗死并发心律失常相关性探讨[J].中国现代医生，2010，48（3）：146-147.
[2] Sozański T，Kucharska AZ，Szumny A，et al.The protective effect of the Cornus mas fruits （cornelian cherry） on hypertriglyceridemia andatherosclerosis through PPARα activation in hypercholesterolemic rabbits[J].Phytomedicine，2014，21（13）：1774-1784.
[3] 赵振燕，刘冰，吴永健，等.急性心肌梗死应激性高血糖发生的危险因素分析及对近期预后影响的初步研究[J].中国循环杂志，2010，25（3）：170-173.
[4] 武云涛，张薇，田国祥.不同剂量辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化症患者血管内皮细胞功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（2）：162-164.
[5] Krysiak R，Zmuda W，OkopieńB.The effect of short-term simvastatin treatment on plasma adipokine levels in patients with isolated hypercholesterolemia：A preliminary report[J].Pharmacol Rep，2014，66（5）：880-884.
[6] Ramsey LB，Johnson SG， Caudle KE，et al.The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy：2014 update[J].Clin Pharmacol Ther，2014，96（4）：423-428.
[7] 于昕，刘向群，陈焕芹.黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响[J].中国老年学杂志，2010，11（30）：3299-3301.
[8] Mangili OC，Moron Gagliardi AC，Mangili LC，et al. Favorable effects of ezetimibe alone or in association with simvastatin on the removal from plasma of chylomicrons in coronary heart disease subjects[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：319-325.
（下转第页）
（上接第页）
[9] 张璐，蒋跃绒，薛梅.辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内血管新生的影响[J].科学通报，2009，54（15）：2228-2232.
[10] Hamoud S，Hayek T，Volkova N，et al.Pomegranate extract （POMx） decreases the atherogenicity of serum and of human monocyte-derived macrophages （HMDM） in simvastatin-treated hypercholesterolemic patients：a double-blinded， placebo-controlled，randomized， prospective pilot study[J].Atherosclerosis，2014，232（1）：204-210.
[11] 邓志刚，陈静，叶小汉.软坚散结方对颈动脉粥样硬化治疗的临床观察[J].中医临床研究，2012，4（10）：19-21.
[12] Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Raya JL，et al.Efficacy，safety and effect on biomarkers related to cholesterol and lipoprotein metabolism of rosuvastatin 10 or 20mg plus ezetimibe 10mg vs. simvastatin 40 or 80mg plus ezetimibe 10mg in high-risk patients：Results of the GRAVITY randomized study[J].Atherosclerosis，2014，232（1）：86-93.
（收稿日期：2015-05-09）