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研究硫化氢通过解整合素-金属蛋白酶17(a distintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17)对脂肪细胞中可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1)生成的调节作用。
方法培养3T3-L1细胞株并诱导分化为脂肪细胞,用不同剂量的硫氢化钠(NaHS)、L-半胱氨酸处理或转染胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase, CSE)的siRNA、ADAM17的siRNA或用ADAM17的抑制剂、单克隆抗体处理。处理24 h后,测定细胞中ADAM17、CSE的表达量以及sFlt-1的生成量。
结果10、25、50 nmol/L NaHS或0.5、1.0、2.0 μmol/L L-半胱氨酸处理后脂肪细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量均显著降低,且NaHS、L-半胱氨酸剂量越大,细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量越低;转染CSE的siRNA后,2.0 μmol/L L-半胱氨酸减少脂肪细胞中ADAM17的表达及sFlt-1的生成的效应被逆转;转染ADAM17 siRNA或用ADAM17抑制剂及单克隆抗体处理后,脂肪细胞中sFlt-1的生成量均显著降低。
结论硫化氢能够通过下调ADAM17的表达来减少脂肪细胞中sFlt-1的生成。