【摘 要】
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目的 舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药.本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以
【机 构】
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厦门大学药学院,福建 厦门,361102
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目的 舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药.本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib,GDC-0973)联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强.方法 采用Western blot法、MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠模型、免疫组化染色等方法,检测K-80003与GDC-0973联合用药对乳腺癌细胞内ERK信号通路及肿瘤细胞凋亡水平的影响.结果 K-80003与GDC-0973联合使用可以更好地抑制p-ERK,并促进PARP切割,导致乳腺癌细胞凋亡,K-80003与GDC-0973联合使用相比于K-80003单药使用,对肿瘤细胞增殖的抑制作用有明显统计学意义.结论 舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂GDC-0973联合使用呈现一定的协同促进乳腺癌细胞凋亡作用.
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