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[目的]探讨病灶清除联合抗生素人工骨治疗硬化性骨髓炎的临床疗效。[方法]回顾性分析本科2016年2月—2020年11月收治的28例硬化性骨髓炎患者的临床资料，所有患者均行病灶清除抗生素人工骨植入术。观察临床及实验室检查结果。[结果] 28例患者均顺利完成手术，无严重并发症。术后1周患肢肿痛逐渐消失、伤口愈合。平均随访时间（30.18±18.43）个月，末次随访时VAS评分较术前显著降低（P＜0.05）。所有患者均未出现病理性骨折，2例术后复发，再次病灶清除载抗生素硫酸钙置入后治愈。影像方面，末次随访时病灶愈合骨改建，人工骨已完全吸收。与术前相比，末次随访时CRP、ESR和WBC均显著降低（P＜0.05）。[结论]病灶清除联合抗生素人工骨植入治疗硬化性骨髓炎可以有效控制感染、缓解疼痛，值得临床推广。