帕罗西汀与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的对照观察

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  摘 要 目的:探讨帕罗西汀对广泛性焦虑症的治疗效果及不良反应。方法:将86例广泛性焦虑症患者随机分为帕罗西汀组(43例)和劳拉西泮组(43例),治疗周期为8周,采用HAMA(汉密尔顿焦虑量表)和CGI(临床疗效总评量表)及TESS(不良反应量表)评定疗效和不良反应。结果:帕罗西汀与劳拉西泮对治疗广泛性焦虑症均有显著疗效,两组间无显著性(P>0.05)。帕罗西汀组不良反应明显小于劳拉西泮组(P<0.01)。
  关键词 帕罗西汀 劳拉西泮 广泛性焦虑症
  
  广泛性焦虑症(GAD)是以持续的显著紧张不安,伴有植物神经功能兴奋和过分警觉为特征的一种慢性焦虑障碍[1]。主要表现为焦虑和烦恼,注意力不能集中,惶惶不安,忧心忡忡,心悸,气促。患者非常痛苦,严重影响生活及工作。美国国立精神卫生研究所(NIMH)调查广泛性焦虑症的患病率为5.7%[2]。WHO五大洲14国15个中心一项关于综合医疗机构就诊者心理障碍的调查显示,广泛性焦虑症的患病率为7.9%。
  帕罗西汀是高度选择性五羟色胺再摄取抑制剂,国外研究证实[3],其不仅抗抑郁作用明显,而且有较好的抗焦虑作用。为验证其疗效及不良反应,将帕罗西汀同劳拉西泮进行对照研究,现将结果报告如下。
  
  对象和方法
  
  2007年8月~2007年12月收治广泛性焦虑症患者86例。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)广泛性焦虑症诊断标准;②汉密尔顿焦慮量表(HAMA)评分≥14分;③排除严重躯体疾病及孕妇。按就诊先后顺序,按1:1将患者随机分为两组。帕罗西汀组43例,男18例,女25例;平均年龄32.4±12.3岁,平均病程5.1±4.2年。劳拉西泮组43例,男19例,女24例;平均年龄32.5±11.3岁,平均病程5.2±4.3年。两组均完成8周治疗,无脱落病例。两组在疾病严重程度、性别比例、年龄结构方面无明显差异,具有可比性。
  给药方法:治疗前停用一切药物,药物清洗期为1周。帕罗西汀初始剂量为20mg/日(早饭后服用),劳拉西泮0.5mg,每日3次。以后视病情变化1周内加至治疗量,帕罗西汀20~40mg/日,劳拉西泮0.5~1mg,每日3次。
  治疗观察期间不合并其他抗焦虑药物及抗抑郁药。治疗开始前及治疗后第4周末、8周末查血常规、肝肾功能及心电图各1次。
   疗效评定标准:临床疗效采用HAMA减分率评定,≥80%为痊愈,≥60%为显著进步,≥30%为进步,<30%无效。
  统计学处理:应用SPAA11.0软件对数据进行统计分析,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验。
  
  结 果
  
  两组临床疗效比较见表1。帕罗西汀组显效率为72%,有效率为86%;劳拉西泮组显效率为70%,有效率为88%,经X2检验,两组差异无显著性(P>0.05)。
  


  另外,观察发现,1周末时劳拉西泮组HAMA评分与治疗前比较经t检验,差异有显著性(P<0.05),帕罗西汀组差异无显著性(P>0.05)。两组间比较差异有显著性(P<0.05)。说明劳拉西泮抗焦虑起效时间早于帕罗西汀。治疗2周后,两组HAMA评分与治疗前比较差异显著(P<0.01),两组间比较差异无显著性(P>0.05),CGI评分与治疗前比较有显著性差异(P<0.01),而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。
  经TESS评定,帕罗西汀组不良反应10例(23.25%),其中口干8例,头痛5例,失眠8例,震颤1例,便秘3例,头晕4例,恶心3例。劳拉西泮组不良反应28例(65.1%),其中肌肉松弛20例,嗜睡21例,头晕10例,共济失调3例,注意力不集中7例。帕罗西汀组不良反应多轻微,并且持续时间较短,而劳拉西泮组不良反应较重。不良反应发生率,经X2检验两组有显著性差异(P<0.01)。实验室检查两组均未见明显异常。
  
  讨 论
  
  广泛性焦虑症作为一种常见的精神障碍,给患者带来了极大的痛苦,严重影响了患者的生活质量,对于广泛性焦虑症的治疗,以往多采用苯二氮类药物,由于此类药物的耐受性差、成瘾性高并有严重的戒断症状[4],临床应用受到限制。广泛性焦虑症患者存在着去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)神经递质失调,帕罗西汀是一种新型的高选择性5-HT再摄取抑制剂,帕罗西汀可通过使位于5-HT神经元终端突触前膜上的5-HT自身受体敏感性降低,抑制神经元再摄取5-HT,从而提高脑内5-HT受体功能,增加突触间隙5-HT的含量,提高脑内5-HT水平,达到治疗焦虑的作用,而帕罗西汀对消化、心血管系统、抗胆碱能等的不良反应较少[5]。
  
  参考文献
  1 沈渔邨.精神病学.第4版.北京:人民卫生出版社,2002:460.
  2 DevaneCL,ChiaoE,Franklin M,Kruep EJ.Anxiety Disorders in the 21st Century:Status,Challenges,Opportunities,and Comorbidity with Depression.AmJ Manag care,2005,11(12 Suppl):S344-53.
  3 WagstaffAJ,Cheersm,MathesonAJ etal,Paroxetine;An update of its psychiatric disorders in adults.Drugs2002;62(4):655-703.
  4 王晓霞,王萍,景宝兰,等.苯二氮类药物的医源性成瘾.临床精神医学杂志,1995,5:36.
  5 王祖新.各种选择性5-羟色胺的异同.临床精神医学杂志,2003,13(4):256.
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